心脑血管药理食管癌放疗增敏研究mnbiolrespmodsclinshanghai 课件.ppt

Marianne NordsmarkDepartment of Oncology Experimental Clinical Oncology, Aarhus University Hospital, Denmark; 讨论新的放射增敏制剂 评估 对肿瘤的作用 正常组织毒性 从临床应用角度看发展现状 ;选用哪种制剂?;放射增敏;放射增敏;可用作放射增敏剂的化疗药物;可用作放射增敏剂的化疗药物;可用作放射增敏剂的化疗药物;放射增敏;;;;;;;CT;放射诱导的凋亡 使用99mTc-Annexin V 摄取 (?U) 预测肿瘤对放疗的反应;放射增敏;以突变或上调的受体作为治疗靶点;;;; EGFR 抑制剂的临床研究;Zalutumumab - Late skin toxicity after acc RT;分层 K氏评分: 90-100 vs. 60-80 区域淋巴结: Negative vs. Positive 大体肿瘤分期: AJCC T1-3 vs. T4 放疗分割方式: 同步加量 vs. 日一次 vs. 日二次;日一次 70.0 Gy in 35 fx 2.0 Gy/fx; 5 fx/ wk for 7 wk 日二次 72.0–76.8 Gy in 60–64 fx 1.2 Gy/fx; 10 fx/wk for 6.0–6.5 wk 同步加量 72.0 Gy in 42 fx 32.4 Gy; 1.8 Gy/fx; 5 fx/wk for 3.6 wk 上午剂量: 21.6 Gy; 1.8 Gy/fx; 5 fx/wk for 2.4 wk 下午剂量: 18.0 Gy; 1.5 Gy/fx; 5 fx/wk for 2.4 wk ;Cetuximab 与放疗合用可提高进展期头颈部肿瘤的局部区域控制率与总生存;Bonner, Proc ASCO 2004; NEJM 2006;;以肿瘤脉管系统为靶点; 抑制血管生成药物 (AIA’s) 以血管生成过程为靶点 破坏血管的药物 (VDA’s) 毁坏肿瘤血管，影响血流;VEGF是肿瘤血管生成过程中的重要介体 Bevacizumab (Avastin) – 一种嵌合单克隆抗体，以VEGF为靶点，抑制肿瘤血管生成 推荐的作用模式: 诱导已有的微脉管系统退变 (“修剪”) 抑制新生血管形成 使参与脉管系统“正常化”，并直接作用于肿瘤细胞; “血管窗” 小鼠模型在种植肿瘤细胞并诱导缺血后的新生血管形成;Patient 2; 抑制血管生成药物 (AIA’s) AIA’s + RT (相加效应) 临床前期研究 破坏血管药物 (VDA’s) Combretastatin A-4 disodium phosfate + RT II期临床试验;N Eng J Med 2005; 352:997-1003;MGMT启动子甲基化在胶母细胞瘤病人生存中的预后作用;MGMT基因沉默可改善放疗与替莫唑胺联合治疗的疗效; 讨论新的放射增敏药物 评估 肿瘤疗效 正常组织毒性 临床应用进展; 讨论新的放射增敏药物 评估 肿瘤疗效 正常组织毒性 临床应用进???; Gem PFX Perifosine Celecoxcib C225 (cetuximab) Clinical formulation yes yes yes yes yes Approved yes yes yes yes yes Patented yes no no yes yes Clinical phase alone III III II III III Phase with RT II III I Site with RT various brain, NSCLC various solid Any HN HN, breast cancers Schedule established yes yes yes not known yes ; PR-350 AQ4N CA4DP ASO GDEPT RMGT Clinical formulation yes yes yes yes no no Approved yes yes yes no no no Patented yes yes yes yes ? no Clinical phase alone I I II III no no Phase with RT III I II no no no Sites with RT pancreas esop