时间药理学及临床合理用药 课件.ppt

第十二章 时间药理学及临床合理用药;吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21：00时给药镇痛作用最强。 赛赓定的抗组织胺作用在7：00时给药，疗效可持续15～17h，而19：00时给药则只能维持6～8h。 ;度冷丁 早晨6：00时肌注，比晚上18：00时～23：00时肌注的药物吸收率高出3.5倍。 6：00时肌注药物的半衰期为6.46h±1.97h、总清除率为605±236ml/min。 18:00时～23:00时肌注药物的半衰期为3.46h±0.8h、总清除率为1029±226ml/min。;消炎痛19：00时服药的达峰时间比7：00时服药的达峰时间延长40％。 青霉素皮试每日节律为，阳性反应率在7：00时～11：00时最低，23：00时最高。 糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4：00时左右，若此时给于最低用量，可获得满意的疗效。 心脏病人对强心甙的敏感性以4：00时为最高，比其他时用药高出40倍。;第1节 时间药理学的研究对象与内容;口服药物→ 药物临床效果：;有形制剂(如片剂、颗粒剂等)崩解，溶解成溶液的过程(药剂学相)。 成为溶液状态的药物吸收人血，分布到作用部位的过程(药动学相)。 到达作用部位的药物与受体结合，出现药理作用的过程(药效学相)。 药理作用出现后，与其他各习素相互影响，产生临床效果的过程(药物治疗学相)。;研究药物动态周期变化的领域称为时间药动学。 研究机体对药物反应性的周期变化称为时间药效学。 应用时间药理学知识设计最佳给药方案就不能局限于笼统的“剂量反应关系”，应将“剂量反应关系”分解为“剂量浓度关系”和“浓度反应关系”来讨论。;机体节律性对药代动力学的影响;机体节律性对药物吸收的影响 ;机体昼夜节律性对药物分布、蛋白结合的影响 ;机体节律性对药物代谢的影响 ;某些抗肿瘤药的血药浓度，即使以一定的速度持续静注，也表现出明显的昼夜节律性。 由于这类药物的代谢主要在肝脏，故推测血药浓度的节律性变化与肝脏代谢的昼夜节律性有关。 ;机体昼夜节律性对药物排泄的影响 ;机体节律性对反复给药时药物动态的影响 ;第2节 机体节律性对药效学的影响;第3节 时间药理学的实际应用;心血管药物 ;心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其他时间给药的疗效约高40倍。 还发现暴风雨和气压低时，人体对强心苷的敏感性显著增强。 如在早晨或遇有暴风雨时注射强心苷应减少剂量，否则易出现毒性反应。;人的血压在24h内起伏不定，呈“二高一低”的状态波动。即上午9一10时，下午16-19时最高，从晚上18时起呈缓慢下降趋势，至次日凌晨2一3时最低。 一般降压药的作用是在服药后0.5h 出现，2-3h达峰。 高血压病人应将服药时间由传统的每日3次改为上午7时和下午14时两次为宜，使药物作用达峰时间正好与血压波动的两个高峰期同步化，产生最好的降压效应。;抗哮喘药物;糖皮质激素;糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人则无此节律性。 胰岛素的降血糖作用，不论对健康人或糖尿病人都有昼夜节律性，即在凌晨4时对胰岛素最敏感，低剂量给药可获效果。;胰岛素的降血糖作用，对于正常人或糖尿病人来说，上午10时降血糖作用较下午强。 尽管如此，糖尿病人在早晨的用量还需增加，因其糖尿病人的致糖尿因子的昼夜节律在早晨也有一峰值(早晨糖耐量试验最差)，而且其作用增强的程度较胰岛素更大。;正常组织的细胞周期存在着日周期节律性。 人骨髓细胞的DNA合成在8-20时最多，0一4时最少。 人的直肠上皮细胞DNA合成在白天较多，夜间较少。; 不同类型的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性，即在一天中的某一时刻相同剂量的药物可以杀灭的肿瘤细胞数要比其他时刻更多。 正常人体组织对化学药物毒性的耐受程度也存在着时间差异性。 掌握和利用肿瘤与机体对药物反映的时间规律，可以获得最优化的治疗方案。;抗结核药;抗贫血药;第4节 药物毒性的昼夜节律;昼夜节律的毒性改变还受近年节律的影响。 E600对氧磷)的毒性在六月份最大而在九月份最小。 在作半数致死量测定时，应注明何年何月何日何时所作，不同的数值可能毒性相同，相同的数值可能毒性并不相同。 ;时间药理学与新药研发;总 结;