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晚期结直肠癌的治疗 课件
西妥昔单抗+开普拓 vs. 西妥昔单抗+奥沙利铂：全组 (ITT) 联合同一个靶向药物，不同化疗PFS/RR获益不同 NORDIAC VII1 FLOX FLOX+C225* FLOX+C225** P 中位PFS (月) 7.9 8.3 7.3 NS ORR (%) 41 49 47 NS OPUS2 FOLFOX FOLFOX+C225 P 中位PFS (月) 7.2 7.2 0.617 ORR (%) 36 46 0.064 CRYSTAL3 FOLFIRI FOLFIRI+C225 P 中位PFS (月) 8.0 8.9 0.048 ORR (%) 38.7 46.9 0.0038 *连续；**间歇 1. Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365. 2. Bokemeyer C, et al. J Clin Oncol 2008; 27:663-671. 3. Van Custem E, et al. NEJM 2009; 360:1408-1417. 1. 奥沙利铂+西妥昔单抗 (全组) 2. 开普拓+西妥昔单抗 (全组) 奥沙利铂无获益 开普拓有获益 FOLFOX/FOLFIRI联合靶向药物一线治疗 mCRC的临床研究结果(OS) 中位OS (P值) FOLFOX+ 西妥昔单抗 FOLFIRI+ 西妥昔单抗 FOLFOX +贝伐单抗 FOLFIRI +贝伐单抗 BICC-C 第二阶段 28 vs. 23.1 (0.037) NO 16966 21.3 vs. 19.9 (0.0769) CRYSTAL (野生型) 23.5 vs. 20.0 (0.0094) OPUS 22.8 vs. 18.5 (0.3854) COIN (野生型) 17.9 vs. 17.0 (1.038) 西妥昔单抗 帕尼单抗 CRYSTAL1 COIN2 NORDIC VII3 PRIME4 化疗 FOLFIRI XELOX/FOLFOX FLOX FOLFOX n 666 729 566 656 OS, 月 HR p值 23.5 vs 20.0 0.796 0.0093 17.0 vs 17.9 1.038 0.68 19.7 vs 20.4 1.06 0.67 23.9 vs 19.7 0.830 0.07 PFS, 月 HR p值 9.9 vs 8.4 0.696 0.0012 8.6 vs 8.6 0.959 0.60 8.3 vs 7.9 0.89 0.31 9.6 vs 8.0 0.800 0.02 ORR (%) p值 57 vs 40 0.0001 64 vs 57 0.049 49 vs 41 0.15 55 vs 48 0.07 1. Van Cutsem, et al. ASCO GI 2010; 2. Maughan, et al. ASCO 2010 3. Tveit, et al. ESMO 2010; 4. Douillard, et al. JCO 2010 EGFR抑制剂联合不同化疗方案 用于KRAS野生型mCRC患者结果不一致 C225耐药机制的探讨 Fan Z, et al. Cancer Res 2007,67:8240 结直肠癌对C225的耐药，是通 过对EGFR的抑制，启动 Src 激 酶介导的信号通路，绕过了细 胞生长、存活对EGFR 的依赖。 奥沙利铂对Src的激活作用 Kopetz S, et al. Cancer Res 2009 KRAS G13D突变对接受一线化疗 联合或不联合西妥昔单抗的转移性 结直肠癌患者的影响：汇总分析 Tejpar S, et al. ASCO 2011 Abstract 3511. 所有KRAS突变都一样吗？ CRC患者的KRAS突变发生率：~40% 氨基酸替代 核酸替代 相对发生率 (%) 绝对发生率 (%) 密码子12突变 天冬氨酸 (G 12D) G35A 32.5 13 缬氨酸 (G 12V) G35T 22.5 9 半胱氨酸 (G 12C) G34T 8.8 3 丝氨酸 (G 12S) G3A 7.8 3 丙氨酸 (G 12A) G35C 6.4 3 精氨酸 (G 12R) G34C 0.9 0.4 密码子13突变 天冬氨酸 (G 13D) G38A 19.5 8 其他突变 1.8 0.7 化疗难治性mCRC中KRAS突变的不同效应 KRAS G13D突变患者的预后更差 0.1 1.0 10.0 西妥昔单抗更好 无西妥昔单抗更好 KRAS 亚组 中位时间 (月) [95% CI] 西
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