神经系统药 课件.ppt

神经系统疾病的药物治疗;神经系统常见疾病; 疼痛 ;疼痛分类(痛觉冲动发生部位);疼痛的分类及后果;疼痛的产生及致痛递质;缓解疼痛药物按用途分类;脏器平滑肌绞痛－抗胆碱药， 血管痉挛引起的心绞痛－扩张血管药， 炎症发烧慢性钝痛－非甾体类抗炎药， 剧痛,锐痛－强镇痛药,麻醉性镇痛药 抗抑郁药－在非抑郁症时有镇痛作用 卡马西平－抗癫痫药，治疗三叉神经痛 麦角胺－治疗偏头痛;中枢神经镇痛药：;中枢镇痛药的分类：;第一节 阿片生物碱类镇痛药;罂粟花罂粟果 ;W. JIN;金三角; 罂粟果 割破果实 ;罂 粟 壳; 罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出浆汁的干燥物。 生阿片：汁浆经空气氧化成棕褐色或黑色的膏状物 熟阿片：生阿片经加热煎制成棕色粘稠液体（烟膏） ;历史 吗啡来源于罂粟。几千年前，在古希腊、埃及、罗马的史书就有记载。 人们将吗啡称为“上帝自备之药”。 1803年德国F·泽尔蒂纳首次从阿片中分离出了吗啡，奠定了吗啡的现代药理学基础。这是个里程碑，使得将天然产物衍化成标准化药物成为可能。 至今，它仍被用作为强效镇痛的标准对照药。;吗啡 从阿片中提炼，味苦、微细的白色针状结晶粉末(吗啡在阿片生物碱中含量最高，约为10％，为阿片镇痛的主要成分。);①保留四个双键的氢化菲核（环A、B、C）；②与菲核环B相稠合的N-甲基哌啶环；③连接A、C环的氧桥；④环A上的一个酚羟基与环C上的醇羟基;口服易吸收，首关效应明显，F低。(im或H(皮下))注射给药 30％与血浆蛋白结合，少量(1%)进入中枢发挥镇痛作用 部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合?失效，部分形成吗啡－6－单葡萄糖醛酸甙?活性加强，半衰期延长 代谢产物从肾脏和乳汁、胆汁排出，并可透过胎盘。;机制：吗啡与不同脑区的阿片受体结合，模拟内源性阿片肽，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。 内源性抗痛系统 脑啡肽神经元释放出阿片肽，结合阿片受体 ;冲动→; (+)脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片R; 阿片受体激动与效应关系 ;阿片肽及药物对各型阿片受体的影响;【吗啡药理作用】;抑制呼吸 小剂量：呼吸变慢而深 大剂量：呼吸慢而浅，致死主因 机???：作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢对CO2的敏感性，抑制延髓脑桥呼吸调整中枢 抢 救：人工呼吸、给氧；给纳洛酮;催吐：兴奋延髓催吐化学感受区而引起恶心呕吐 缩瞳：①兴奋动眼神经，使副交感神经支配的瞳孔括约肌 ②兴奋中脑盖前核阿片受体 中毒指标：针尖样瞳孔;中枢的其他作用： 抑制促性腺激素释放激素、促肾上腺皮质激素释放激素的释放 增加催乳素、生长激素和抗利尿激素释放;兴奋胃肠道平滑肌 胃窦张力增加，排空延迟 大、小肠静息张力增加，向腔内收缩，使推进行蠕动减弱 增加回盲瓣、肛门括约肌张力，抑制消化腺分泌 止泻、便秘。;兴奋胆囊括约肌：增加胆囊压力，导致上腹部不适，甚至胆绞痛。 降低子宫对催产素敏感性，导致产程延长。 兴奋膀胱括约肌，导致尿潴留。 大剂量兴奋支气管平滑肌，诱发/加重哮喘。; ; 1）抑制免疫 抑制淋巴细胞增殖 抑制HIV蛋白诱导的免疫反应 2）促组胺释放 扩张皮肤血管→脸、颈、胸前皮肤发红 ;【吗啡临床应用】;2.心源性哮喘;3.止泻;4.咳嗽;【不良反应】;戒断综合症状 SYMPTOMS OF WITHDRAWAL;戒断症状;脱瘾 替代递减疗法：美沙酮或二氢埃托啡 抑制篮斑核放电：可乐定 对症治疗：止痛、止泻… 康复治疗 纳曲酮;3 .急性中毒;【禁忌证】;【禁忌证】;【禁忌证】;【禁忌证】;特点：镇痛=1/12吗啡，镇咳=吗啡1/4，镇静弱，抑制呼吸轻 用途：中枢性镇咳（无痰干咳、剧烈频繁的咳嗽）、中等程度疼痛 不良反应：依赖性较吗啡轻，无明显便秘、尿潴留、体位性低血压 注意：可致依赖性; 人工合成的阿片类镇痛药 ;1.剧痛：如术后、创伤、烧伤、晚期癌痛等； 2.代替吗啡用于心源性哮喘 3.麻醉前给药：可消除患者手术前紧张、恐惧情绪，减少麻醉药用量。 4.人工冬眠：与氯丙嗪、异丙嗪合用于人工冬眠疗法。;1.p.o与注射均有效 2.镇痛：强度与持续时间与吗啡相当；耐受性与成瘾性产生较慢；戒断症状略轻且易于治疗。 3.多次用药有明显镇静作用。 4.抑制呼吸、缩瞳、便秘及收缩胆道平滑肌比吗啡弱。 5.适用于创伤、手术及晚期癌症所致剧痛，也用于戒毒。t1/2 35 h 。;◆镇痛比吗啡强80倍，可用于各种剧痛。 ◆也可产生欣快感、呼吸抑制和依赖性，大剂量产生肌肉僵直。 ◆与全麻或局麻药合用，可减少麻醉药用量。 ◆不良反应可用纳洛酮对抗。 [ 禁忌] 支气管哮喘、脑肿瘤、颅脑外伤引起的昏迷患者。;;二氢埃托啡（dihydroetorphine）; 其他镇痛药 ;1. 口服吸收