组胺受体拮抗剂 课件.ppt

抗组胺药 Histamine Antagonists ;第一节 组胺H1受体拮抗剂Histamine H1 Receptor Antagonists ;组胺的形成、释放及作用过程;组胺H1受体拮抗剂 组胺酸在组胺酸脱羧酶催化下脱羧得组胺。 组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。组胺的释放依赖于钙离子和GTP的存在。 组胺的化学名称为4-(2-氨乙基)咪唑。;目前已知的完全不同的组胺受体至少有三个亚型： H1、 H2 和H3受体。 组胺作用H1受体 兴奋，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。 组胺作用H2受体兴奋，引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密切关系。 H3受体虽已在中枢神经系统和一些外周组织中发现，但作用尚不明确。 ;1933年在研究抗疟药时发现氨基乙基醚结构有抗组胺活性，开始对了组胺H1受体拮抗剂研究。 1. 80年代以前上市，称为第一代抗组胺药； 由于脂溶性较高，易于通过血脑屏障进入中枢，产生中枢抑制和镇静的副作用；H1受体拮抗作用选择性不高，故常不同程度地呈现出抗肾上腺素、抗5-HT、抗胆碱、镇痛、局麻等副作用。 限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性就成为设计和寻找新型抗组胺药的指导思想。 2. 1981年以后上市，称为第二代抗组胺药；由此发展出了非镇静性H1受体拮抗剂。 ;一、结构类型;;?（一） 氨基醚类（Aminoalkyl Ethers） ;（二）乙二胺类;（三）哌嗪类 ;（四）?丙胺类（Propylamines） 吡咯他敏 曲普利啶 ;（五）三环类 把H1受体拮抗剂的两个芳香环通过一个基团Y联结起来得到三环类H1受体拮抗剂。Y可以是碳原子，或一个杂原子，或乙烯基，或一个碳原子和一个杂原子。 异丙嗪 泰尔登（氯普噻吨） ; 赛庚啶 异西喷地 阿扎他定 酮替芬 ;(六) 哌啶类;二、H1受体经拮抗剂的构效关系 结构通式 1. Ar1为苯基，Ar2可以是苯基，苯甲基，吡啶基，噻吩甲基等。Ar2可以有卤素或甲基取代。 X可以是O，C或N。 n 一般为2。 2. 距离要求：芳环与叔氮原子之间的距离要求为5～6埃（2～3C）。 3.不共平面要求：两个芳环Ar1和Ar2不共平面时，才具有较大的抗组胺活性。 4.手性要求：手性碳原子靠近芳环时可提高和受体的立体选择性。 ;三、代表药物;过敏性疾病、;2. Chlorphenamine Maleate;组胺H2受体拮抗剂Histamine H2 Receptor Antagonists;2. 抗溃疡药分类（按作用机制）;（1）His、Ach或G刺激胃壁细胞底－边膜上相应的受体，即His受体、Ach受体或G受体，引起第二信使cAMP或钙离子的增加； （2）经第二信使cAMP或钙离子的介导，刺激从细胞内向细胞顶端传递； （3）在刺激下细胞内的管状泡与顶端膜内陷成的分泌微管融合，原位于管状泡处的胃质子泵－H+/K+-ATP酶移至分泌性胃管，将氢离子从胞浆泵向胃腔，与从胃腔进入胞浆的钾离子交换，氯离子则与钾离子一并经顶端膜转运至胃腔。随后，钾离子与氢离子交换，形成盐酸。;胃壁细胞分泌胃酸的过程;二、抗溃疡药代表药物;（一）H2受体拮抗剂;2.代表药物 （1）西咪替丁;[理化性质]：;2. 本品与铜离子结合生成蓝灰色沉淀，可与一般胍类化合物相区别。 3. 本品经灼热，放出硫化氢，能使醋酸铅试纸显黑色，这是含硫化合物的鉴别反应。 3. 本品的分子具有较大的极性，脂水分配系数小。在酸性条件下，主要以质子化存在。 ;[临床应用]：;(2)盐酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride ;[理化性质]： 1.本品在注射用含氨基酸的营养液中，室温  24小时可保持稳定，溶液的颜色、pH值、  药物的含量等均无明显变化。 2.本品经灼热、产生硫化氢气体，能使润湿