细胞信号转导异常与疾病2学时版 课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * 负显性作用 （dominant negative effect）： 某些信号转导蛋白突变后不仅自身无功能，还能抑制或阻断野生型信号转导蛋白的作用，被称为负显性作用。具有负显性作用的突变体被称为负显性突变体（dominant negative mutant)。 组成型激活突变（constitutively activated mutation） 某些信号转导蛋白在突变后获得了自发激活和持续性激活的能力。 ㈣免疫学因素 受体抗体产生的原因和机制 自身免疫性疾病：因体内产生抗受体的自身抗体而引起的疾病。 重症肌无力；自身免疫性甲状腺病 抗受体抗体的产生机制尚不清楚 抗受体抗体的类型： 刺激型抗体 阻断型抗体 刺激型抗体: 可模拟信号分子或配体的作用，激活特定的信号转导通路，使靶细胞功能亢进。如Graves病：又称毒性弥漫性甲状腺肿，是最常见的一种甲状腺功能亢进症。 阻断型抗体: 该抗体与受体结合后，可阻断受体与配体的结合，从而阻断受体介导的信号转导通路的效应，导致靶细胞功能低下。如桥本病（慢性淋巴细胞性甲状腺炎）、重症肌无力。 ㈤内环境因素 缺血、缺氧、炎症、创伤引起神经内分泌紊乱。 受体、信号转导障碍与疾病 受体、信号转导过度激活与疾病 多个环节细胞信号转导与疾病 三、细胞信号转导异常与疾病 特定信号转导过程减弱或中断 激素抵抗征 （一）受体、信号转导障碍与疾病 受体数量减少 受体亲和力降低 受体阻断型抗体的作用 受体功能所需的协同因子或辅助因子缺陷 受体功能缺陷 受体后信号转导蛋白的缺陷 原因和机制： AR减少和失活性突变 AIS（雄激素不敏感综合征） 可分为： 男性假两性畸形 特发性无精症和少精症 延髓脊髓性肌萎缩 雄激素受体缺陷与雄激素抵抗征 胰岛素受体与胰岛素抵抗性糖尿病 1.遗传性胰岛素受体异常，包括 受体合成减少 受体与配体的亲和力降低，如受体精氨酸735突变为丝氨酸 受体PTK（酪氨酸蛋白激酶）活性降低，如甘氨酸1008 突变为缬氨酸 PTK结构异常，使靶细胞对胰岛素反应丧失 2.自身免疫性胰岛素受体异常 血液中存在抗胰岛素受体的抗体（阻断型） Insulin pathway 分泌生长激素（GH）过多的垂体腺瘤中，有30—40%是由于编码Gsα的基因突变所致，其特征是Gsα的精氨酸201被半胱氨酸或组氨酸取代;或谷氨酰胺227被精氨酸或亮氨酸取代，这些突变抑制了GTP酶活性，使Gsα处于持续激活状态，cAMP含量增多，垂体细胞生长和分泌功能活跃。 信号转导通 路过度激活 如肢端肥大症和巨人症 （二）受体、信号转导过度激活与疾病 某些信号转导蛋白过度表达 某些信号转导蛋白组成型激活突变 刺激型抗受体抗体 （三）多个环节的信号转导异常与疾病 肿瘤 1.促细胞增殖的信号转导过强 生长因子产生增多 多种肿瘤组织能分泌生长因子 受体的改变 ①某些生长因子受体表达异常增多 如多种肿瘤组织中发现有编码EGFR的原癌基因c-erb-B的扩增及EGFR的过度表达 ②突变使受体组成型激活 如多种肿瘤组织中证实有RTK的组成型激活 细胞内信号转导蛋白的改变 如小G蛋白Ras的基因突变?? 使Ras自身GTP酶活性下降??造成Ras-Raf-MEK-ERK通路的过度激活??导致细胞的过度增殖与肿瘤的发生。 2.抑制细胞增殖的信号转导过弱 生长抑制因子受体减少、丧失受体后信号转导通路异常 细胞的生长负调控机制减弱或丧失 细胞信号转导多选题 1、细胞信号作用于细胞产生多种细胞反应，可能不包括下列哪项： A．基因表达 B．蛋白质合成改变 C．细胞骨架重排 D．细胞溶酶体破裂 E．离子通透性变化 ? 2. 下列哪项是细胞信号转导的典型过程： A．配体与细胞膜受体的识别与结合、跨膜信号传递、细胞内蛋白级联的信号转导、细胞反应和信号终止。 B．配体与细胞膜受体的识别与结合、跨膜信号传递和信号终止。 C．跨膜信号传递、细胞内蛋白级联的信号转导、细胞反应和信号终止。 D．配体与细胞膜受体的识别与结合、细胞内蛋白级联的信号转导、细胞反应。 E．配体与细胞膜受体的识别与结合、细胞基因表达、蛋白表达、骨架重组和信号终止。 3. 细胞信号转导的生物学功能不包括下列哪一项： A．细胞分裂、生长 B．细胞分化 C．细胞凋亡 D．细胞应激适应 E．细胞坏死 5.有关真核细胞的信号转导下列哪项叙述 是正确的： A．一个细胞可对多种刺激产生反应。 B．一个细胞只能对一种刺激产生反应。 C．不同刺激不会产生同种反应。 D．有些真核细胞对任何刺激都不产生反应。 E．任何细胞对任何刺激的反应性都一样。 THA