肿瘤早期诊断与生物标志物应用 课件.ppt

神经（系统） 5-HIAA、儿茶酚胺、VMA、HVA 头颈部 SCCA 甲状腺 CEA、降钙素、甲状腺球蛋白 肺脏 CEA、SCCA、NSE、TPA、CYFRA21-1 食管 SCCA 乳腺 雌、孕激素受体、MCA、CEA CA15-3、HER2、BR27.29 肝脏 AFP、铁蛋白 胃 CA72-4、CA50 胰腺 CA19-9 结肠、直肠 CEA、CA19-9、CA 50 前列腺 PSA 睾丸 Β2-hCG、AFP、SP-1 卵巢 AFP、HCG、CA125 宫颈 SCCA 5-HIAA：5羟基吲哚乙酸； VMA：香草扁桃酸； HVA：高香草酸 MCA：粘蛋白样癌相关抗原 NACB 、EGTM建议 不建议SCC用于宫颈癌的筛查和诊断。 膀胱癌尿液标志物的临床应用帮助膀胱癌的早期诊断。 NACB建议 Clinical Chemistry, 2010 FOBT用于≥50岁患者的早期CRC 筛查。 因CEA缺乏敏感性和特异性， 因此建议CEA不能用于健康人群早期CRC筛查 。 基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)可能比CEA更早发现CRC，是最有应用前景的血浆肿瘤标志物 之一，但需要通过大量的前瞻性研究证实。 微卫星不稳定性(MSl)用于遗传性非息肉性结肠直肠癌 (HNPCC)的初筛。 NACB建议 Clinical Chemistry, 2008 结直肠癌标志物应用建议 胃癌血清标志物敏感性 现有标志物敏感性不高，不推荐用于胃癌的筛查和早期诊断 NACB建议 Clinical Chemistry, 2010 Enomoto 等研究认为胃癌的四个危险标志物： HP 抗体滴度、PGⅠ、PGⅡ 及异常的DNA甲基化。 Novel risk markers for gastric cancer screening: Present status and future prospects. World J Gastrointest Endosc,2010,16;2(12): 381-7. 胃癌的早期诊断 CA125诊断卵巢癌的应用建议 对无症状的女性不推荐用CA125进行筛查。 对有遗传性卵巢癌家族史的女性推荐CA125测定联合经阴道超声检查进行早期诊断。 2008 年，美国FDA批准HE4用于卵巢癌早期诊断，其诊断敏感度为82.7%，特异性高达99%。卵巢癌如能早期发现，其5年生存率可达90%。 （Clin Chim Acta. 2013;16;415:341-5.） NACB建议 Clinical Chemistry, 2008 用逐一剔除法(Leave-One-Out)分析得出的平均值 良性肿瘤与I期卵巢癌比较：下列情况时的灵敏度 标志物组合 ROC-AUC (95% CI) 90% 特异性 98%特异性 CA125 67.6% (53.4 - 81.8) 19.7% 7.1% HE4 77.8% (63.2 - 92.3) 50.0% 28.6% SMRP 66.2% (51.6 - 80.7) 28.6% 14.3% CA72-4 74.8% (61.7 - 87.8) 34.8% 21.4% CA125 + HE4 76.6% (61.1 - 92.0) 50.0% 35.7% CA125 + SMRP 72.6% (59.9 - 85.4) 35.7% 21.4% CA125 + CA72-4 70.7% (57.2 - 84.2) 28.1% 21.4% CA125 + HE4 + CA72-4 76.9% (61.6 - 92.1) 50.0% 35.7% CA125 + HE4 + SMRP + CA72-4 76.9% (62.3 - 91.6) 50.6% 35.7% 对I期卵巢癌患者，单用HE4是灵敏度最高的标志物 Moore RG et al., Gynecol. Oncol. 108(2008) 402-408 HE4和CA125组合的灵敏度高于单用其中任何一个的灵敏度 加入其他标志物不能提高HE4/CA125组合的灵敏度 用逐一剔除法(Leave-One-Out)分析得出的平均值 良性肿瘤与卵巢癌比较：下列情况时的灵敏度 标志物组合 ROC-AUC (95% CI) 90% 特异性 98% 特异性 CA125 82.7% (76.8 - 88.7) 59.4% 23.2% HE4 90.6% (85.9 - 95.2) 76.8% 62.3% SMRP 82.7% (76.3 - 89.1) 60.9% 43.5% CA72-4 76.7% (69.8 - 83.6) 42.0% 22.8% CA125 + HE4 91.1% (86.5 - 95