Vaccinology-1演示教学.ppt

疫苗学 Vaccinology ;思考这些问题。。。;课程的主要内容 第一章 疫苗学概论 第二章 疫苗的供给和市场 第三章 疫苗的生产工艺 第四章 疫苗各论之细菌、病毒类疫苗 第五章 疫苗各论之其他类疫苗;;;浆细胞;;;疫苗的种类 灭活或者杀死的全菌体或整个颗粒病毒组成的死疫苗； 经各种方式将细菌和病毒减毒的活疫苗； 抗原成分明确的亚单位疫苗（蛋白质疫苗、多糖疫苗或多糖与蛋白结合疫苗）； 有机化学合成的多肽疫苗 核酸（DNA）疫苗等。;一种疫苗出现的一般过程 疾病出现，分析病因和病原，分离病原体，确定免疫原。 在实验室确定和制造出抗原，进行体外试验，包括纯培养、化学、生化纯度及抗原性等，选择适当动物进行安全性和免疫原性试验。 申请新药临床试验，评价疫苗的安全性和有效性。 申请生产执照，获批后进行生产。 ;第二节 疫苗发展简史;一、二十世纪60年代之前 人类很早就有了对疾病和免疫的记载 公元前5世纪，古希腊医生、医药的先驱Hippocrates建立了根据观察和试验而作科学推论的原则 公元前2世纪，古罗马医生Galen，认为大气的变化、个体的易感性以及某种程度上接触感染（源）对流行病均起作用。 公元前1世纪，人们认为喝亚致死量感染后的鸭血能防病。 疯狗的肝治疗狂犬病。 中国天花治疗中的“以毒攻毒” ;历史上天花曾经肆虐;;唐开元间（618～） 江南赵氏：鼻苗种痘法（清《牛痘新书》）;;Jenner的贡献;;我们，全球扑灭天花证实委员会委员，证实扑灭天花已经在全世界实现。;;;科赫的贡献 1905年，伟大的德国医学家、大名鼎鼎的罗伯特·科赫以举世瞩目的开拓性成绩，问心无愧地摘走了诺贝尔生理学及医学奖。 　 世界上第一次发明了细菌照相法；世界上第一次发现了炭疽 热的病原细菌——炭疽杆菌； 世界上第一次证明了一种特定的微生物引起一种特定疾病的原因； 世界上第一次分离出伤寒杆菌； 世界上第一次发明了蒸汽杀菌法； 世界上第一次分离出结核病细菌； 世界上第一次发明了预防炭疽病的接种方法； 　　;世界上第一次发现了霍乱弧菌； 世界上第一次提出了霍乱预防法； 世界上第一次发现了鼠蚤传播鼠疫的???密； 制定科赫法则：（科赫为研究病原微生物制订了严格准则,被称为科赫法则,包括:第一，这种微生物必须能够在患病动物组织内找到，而未患病的动物体内则找不到；第二，从患病动物体内分离的这种微生物能够在体外被纯化和培养；第三，经培养的微生物被转移至健康动物后，动物将表现出感染的征象；第四，受感染的健康动物体内又能分离出这种微生物。） 创立了固体培养基划线分离纯种法。 ;; 细胞免疫(cellular immunity) 俄国科学家梅契尼可夫（Elie Metchnikoff）发现白细胞有吞噬功能, 能吞噬和清除各种病原微生物， 1883年提出“细胞免疫假说-吞噬细胞理论”，继承达尔文进化论的先进科学思想，提出炎症保护性作用的论点。强调巨噬细胞在获得性免疫和天然免疫中的重要作用。 ;;;;;;四、DNA疫苗的出现 基因疫苗（genetic vaccine）又称核酸疫苗(nucleic acid vaccine)或DNA疫苗，是在基因治疗（genetic therapy）技术的基础上发展而来的。 基因治疗是从20世纪80年代发展起来用于预防和治疗疾病的最具革命性的生物医学医疗技术，其原理是将人或动物的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的。;;;;基因疫苗的优点和存在的问题：与传统疫苗相比，基因疫苗具有以下显著的优越性：　 1、质粒DNA非常稳定，易于贮存和运输，使用方便。而且制备简单，容易大量生产，成本低。对于毒性大、危险的病毒，以及难以提取抗原的疫苗，基因疫苗的制备相对安全，容易得多。2、质粒DNA在宿主体内可较长时间存在，抗原基因在体内持续表达产生抗原蛋白，不断刺激机体免疫系统产生长程免疫，免疫效果可靠。3、基因疫苗不仅可以产生体液免疫应答，而且可以导致细胞毒T淋巴细胞激活而诱导细胞免疫，而传统的疫苗只有活苗可诱导细胞免疫，但存在活疫苗的毒力回升的危险。;;作为一类新型疫苗，基因疫苗还有不少需要进一步研究的问题：1、安全性问题：质粒DNA一般不会整合到宿主细胞的基因组上，目前也未发现插入突变的证据。但不能完全排除少数质粒DNA插入到染色体上引起突变的可能性。一旦整合到基因组中就可能使细胞癌基因激活或抑癌基因失活。2、保护效率问题：目前为止，基因疫苗的免疫效率很难达到百分之百的免疫保护，且存在明显的种属个体差异，这可能与不同动物细胞需要不同启动子、抗原基因、给药方法途径、给药量有关。3、免疫耐受问题：基因疫苗体内持续表达产生抗原蛋白，可能打破机体