十八单元转基因动物48张幻灯片教程.ppt

* 通过观察发育过程中,VEGFR2-Luc转基因小鼠的VEGFR2表达逐渐降低,研究生物体发育过程 信号强度 * VEGFR-2在伤口愈合过程中的诱导表达 生物发光强度 * 第三节 转基因克隆动物 动物转基因技术面临着一些问题，诸如生产效率低，基因整合效率不高，生产周期长，成本高，转基因动物死亡率高，常出现不育导致转基因难以传代，无法大规模生产。 * 动物克隆技术属于无性繁殖范畴，能实现基因型复制，使少数优秀个体迅速扩大成群。转基因克隆技术是转基因技术和动物克隆技术的有机结合，其研究意义和实用价值又超过了两种技术。它以转基因细胞为核供体，采用体细胞核移植技术产生转基因克隆动物，实现种质创新。 * 转基因克隆动物技术显示出的优势： 1、生产效率高 相比用显微注射技术生产转基因动物平均51.4个动物才得到一个转基因后代，而得到一个转基因克隆后代只需20.8个母体。 * 　2、周期短，成本低 通过核移植克隆迅速产生大量同质的转基因克隆动物，转基因克隆技术在理论上，只需一代时间，就可以产生一个完整的转基因克隆动物系，从而节约了时间和成本，由于植入代孕母畜的全是转基因胚胎，因而提高生产效率，降低费用。 * 　3、可以决定后代性别 以生物制药为目的的转基因克隆动物，生产中，性别是相当重要的，例如需要用雌性生产乳汁。由于选择体细胞作为供体，可以预先决定性别。 * 英格兰罗斯林研究所（Roslin）1997年10月宣布成功克隆出携带有人凝血因子ＩX基因的绵羊早期胎儿成纤维细胞，以该细胞系为核供体移植到去核卵母细胞中，经过处理后，将卵母细胞植入假孕绵羊体内发育，获得3只绵羊。这3只绵羊能高水平表达人凝血因子ＩX（125μg/ml）。这一研究展示了转基因克隆动物技术的可行性。 * 转基因动物技术可用于改造动物的基因组，使家畜、家禽的经济性状得到改良，例如使生长速度加快、瘦肉率提高，肉质改善，饲料利用率提高，抗病力加强等。结合体细胞克隆技术能使优良种畜迅速扩群，在短时间培育出新品种。 * 转基因动物可生产药用蛋白 通过家畜乳腺分泌人体药用蛋白，一直是转基因动物研究的热点。从1987年Gordon等人在转基因小鼠乳汁中得到人组织型纤维蛋白溶酶原激活因子（tPA），到现在已有数十种人体蛋白在家畜乳腺中表达，这些蛋白可以治疗人类相关疾病。 * 生物药物生产 主要通过乳腺生产（动物乳腺生物反应器），少数通过肾脏和膀胱。 1999年，只有三种产品进入临床实验；到2004年，已经有40多种进入临床实验或进入市场。 2005 DDT 10, 757-767 * 前景 转基因动物制药（乳腺生物反应器）是21世纪生物医药产业的一种新的药物生产模式。 美国红十字会预测：到2010年，转基因动物生产的商品将达到350 亿美元的销售额，生产的药物将占整个基因工程药物的90%以上。 * * 通过转基因动物可以生产进行器官或组织移植时所需的器官和组织。例如人们发现胎儿神经细胞可用于帕金森症治疗，但由于伦理道德的原因，这种移植组织难以得到。研究表明，家畜胚胎神经细胞可以替代人类神经细胞用于帕金森症的治疗。 * 人体移植器官短缺是一个世界性难题，研究人员把目光移向动物以寻求可替代移植器官。猪器官的体积和形状以及DNA基本与人类相似，是理想的肾、心、肝等器官供应者，但这种组织器官移植面临的主要问题是免疫排斥。 * * 有两种解决办法：一是在移植前去除受体器官的抗体，但它能迅速再生成；另一种较长久的措施是通过转基因技术，特别是基因打靶技术，向供体器官基因组敲入某种调节因子，抑制α-半乳糖抗原决定基因的表达，或敲除α-半乳糖抗原决定基因，再结合克隆技术，培育大量不含免疫排斥的转基因克隆猪的器官。 * 每个荧光素酶反应产生一个光子，无法用肉眼观察。为了观测并记录到这些光子，精诺真研发了IVIS成像系统，它是由一个高度灵敏的CCD相机，特别设计的成像暗箱和成像软件组成。成像软件可以分析、组织和储存数据。该系统可以为研究者提供极富启迪性的信息。IVIS成像系统近来被广泛用于研究基因组、癌症、生物技术及药物开发等领域。 * 该成像软件操作简便，为成像及分析提供了一个界面，它同时也是技术人员使用成像程序的向导，如相机控制面板的设定和所有成像变量的显示。软件为每一次使用提供一张图片作为数据结果，这是一张覆盖色彩的成像图片，记录了发射出的光子数据。图片中的颜色体现了单位面积中发射光子的数量，信号强度高的为红色，低的为紫色。这种颜色会根据光子数目范围进行细节上的调节。 * 第十八章 转基因动物 第一节 转基因动物