胆道手术后肝损伤机制及保肝药参考篇11节.ppt

天晴甘美治疗7天肝功能复常率接近70% REF：吴力群等 ，异甘草酸镁门静脉血浓度及肝切除术后的保肝作用研究，世界华人消化杂志 2010年1月18日; 18(2): 189-194 ALT 术后7天肝功能恢复情况 天晴甘美尽可能缩短住院天数 REF：吴力群等 ，异甘草酸镁门静脉血浓度及肝切除术后的保肝作用研究，世界华人消化杂志 2010年1月18日; 18(2): 189-194 明显缩短术后住院天数1天 小　结　 胆道手术，隐藏忧患：术前肝功能越差，术后并发症越多 术前要充分评估患者肝功能是否耐受 胆道梗阻术后肝细胞炎性损伤，肝功能异常。 使用保肝药物有利于患者恢复肝功能，减少并发症发生 天晴甘美可加速修复胆道梗阻肝损伤 Thank you！ 梗阻的性质、梗阻的时间、肝功能的级别于胆道梗阻手术后并发症密切相关，其中梗阻的性质及梗阻时间对于一个胆道梗阻的病人是无法改变的，术前能做就是尽可能的控制或缓解肝功能的异常来降低术后的并发症，提高手术过程的安全性。 * 梗阻后炎症因子明显升高 * GL：甘草酸 GA：甘草次酸 * * 在各位老师非常熟悉的甘草酸制剂中就具有了这样一对同分异构体，其中α体甘草酸在天然甘草酸中含量低于5％，但由于其在药理药效以及安全性方面的优势， α体甘草酸被用来作为评测天然甘草酸质量的标准。 让我们一起看一下刚才提到过的秦刚和施光峰教授在2005年中华传染病杂志发表的甘草酸治疗慢性乙型感谢3201例荟萃分析，meta分析结果表示与对照组相比，甘草酸护肝作用确切，但是我们也遗憾的看到，有部分β题甘草酸出现了一过性高血压、水肿等水钠储留不良反应。虽然发生率比较低，但对于追求精益求精的您，也不免留下一丝遗憾。 * 让我们一起回顾下甘草酸的发展史，第一代甘草酸制剂是成分难以确定的粗混合体，第二代是以β体为主的复方甘草酸苷（也就是正大天晴公司的强力宁），其中α体的含量在30%左右。第三代甘草酸就是各位老师都非常熟悉的保肝药第一品牌甘利欣，其中α体的含量在60%左右。2005年，第四代甘草酸制剂，α体含量在99。9%以上的天晴甘美上市了，去除了β体，保留了α体，让甘草酸制剂进入了新纪元。 * 通过组织分布研究我们发现，天晴甘美有着更高的肝脏分布以及更少的肾脏分布，这意味着甘美对肝脏作用更强，而对肾脏的作用更弱。 * 通过进一步研究我们还发现，天晴甘美不但在肾脏分布少，而且对肾脏皮质醇脱氢酶的抑制作用也明显低于β体甘草酸。 * * * 有了充分的机制证据，进一步我们在临床上也观察到，天晴甘美不良反应发生率低于复方甘草酸苷，减少了65%！ 而且不良反应均为轻度，不影响治疗。 方法 SD大鼠90只随机分成三组：假手术+生理盐水组（SO+NS），胆总管结扎+生理盐水组（BDL+NS），胆总管结扎+天晴甘美治疗组(BDL+MgIG)，每组30只。SO+NS组和BDL+NS组以生理盐水l腹腔注射，BDL+ MgIG组以天晴甘美腹腔注射。分别于7d、14d、21d处死大鼠的1/3，检测检测血清谷丙转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和直接胆红素（D-Bil）。 结果 BDL+NS组血清ALT、AST和D-Bil指标明显升高，BDL+ MgIG组随着梗阻时间延长，血清ALT和AST明显减轻，D-Bil指标变化不明显。 结论：阻塞胆总管后肝损伤明显加剧应用天晴甘美显著改善小鼠肝脏酶学指标,促进肝功能恢复 　GGT谷酰转肽酶 （γ-GT） 层粘连蛋白(laminin, LN) 、IV型胶原(IV-C)、透明质酸(HA) 也是这个研究提示甘美7天恢复肝功能的速度相对与基础治疗组接近70%。 * 从一个肝切除病人仅有限的住院天数来看甘美明显缩短病人的住院天数 * 胆道手术后肝损伤机制及　　　　　　　　　　　保肝药物的临床应用 ？ 作为外科医生对于手术的思考 胆道手术隐藏着巨大的忧患 肝功能是否能耐受？ 梗阻性质越严重、时间越长，肝损伤越严重！ Ｐ＜0.05 Ｐ＜0.05 Ｐ＜0.05 REF:刘学勇张红欣等梗阻性黄疸手术危险因素分析中国厂矿医学2008年4月第21卷第2期 术前肝功能越差 术后并发症越高 312例阻黄患者，按血清胆红素水平分为四组：A 组≤171μmol/ L ；171μmol/ L B 组 200μmol/ L ； 200μmol/ L ≤C组 342μmol/ L；　D组 ≥342μmol/ L 。观察不同组的术后并发症发生率： REF:金光华等。梗阻性黄疸术前血清胆红素水平与术后并发症关系的探讨。 《中国实验诊断学》 2006；20（8）：762-764 P ＜0.01 P ＜0.01 P ＜0.01 P ＜0.01 P ＜0.01 胆道梗阻导致肝损伤的机制 Ref:张爱龙，薛新波.梗阻性黄疸