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烷化剂与抗代谢类肿瘤药
抗肿瘤药Antineoplastic Agents 一.肿瘤概述 肿 瘤—— 机体在各种致瘤因素的作用下,局部组织的细胞 异常增生而形成的局部肿块。 肿瘤分良性肿瘤和恶性肿瘤两种类型: 良性肿瘤特点——增殖慢、不转移、易根治、死亡率低。 恶性肿瘤特点——增殖快、易转移、难根治、死亡率高。 正常组织生长的三种方式 静止型细胞群: 这类细胞很少进行分裂, 如神经元、横纹 肌细胞 更新型细胞群: 细胞处于增殖状态,细胞增生与细胞消亡是 平衡的。 ? 增长型细胞群: 具有在特殊情况下(如肝、肾受到损害时) 细胞具有快速大量增殖的特点。 肿瘤组织生长方式与正常组织生长方式的不同在于: 细胞增生与细胞消亡之间的平衡失调,致细胞无限增生。 细胞存在的三种状态: 增殖周期细胞 细胞有活力,不断进行分裂增殖. DNA(脱氧核糖核酸)合成前期(G1) DNA(脱氧核糖核酸)合成期(S) 分裂前期(G2) 有丝分裂期(M) 非增殖周期细胞(静止期(G0)细胞): 细胞不进行分裂,但遇到创伤(手术),部分细胞可 进入增殖周期。 无活力细胞: 细胞不能进行分裂,逐渐老化死亡。 任何时候,肿瘤包含有增殖周 期各时期细胞、静止期细胞、无活力细胞 二. 抗肿瘤药概述 抗肿瘤药主要是指抗恶性肿瘤药,又叫抗癌药。 癌症的死亡率仅次于心脑血管疾病,居第二位。目前肿瘤的治疗有手术,放疗和化疗。 全世界癌症总人数约超过600万。我国,每年新增120万,死亡约90万。发病最高的是胃癌,依次为肺癌,肝癌和乳腺癌等。 目前对肿瘤的病因和发病机制尚未完全阐明,也无特效药物,但上述三种方法联合使用,有些肿瘤可以治愈。 一、抗癌药的研究发展简介 用药物治疗癌症虽然巳有悠久的历史,但是抗癌药物的 系统研究则是本世纪40年代后才逐步开展起来的。纵观抗癌 药的研究、发展过程,不难发现大多数抗癌药主要是通过三 种途径被发现或研制出来的。 偶然发现 (氮 芥 类) 寻找抗癌药的途径 随机筛选 (亚硝基脲类) 推理设计 (抗代谢药物) 1、偶然发现 在研究化学毒剂氮芥的药理作用时发现: 氮芥对人体的骨髓造血细胞和淋巴组织的损伤特别明显, 远远强于它作为化学毒剂的作用——皮肤起泡糜烂作用。 利用氮芥的这一作用特点,开始试用它来治疗白血病及(恶性)淋巴瘤,结果取得了惊人的疗效。 实验证明,氮芥对恶性淋巴瘤及慢性白血病具有较显著 的作用。 用氮芥治疗癌,被认为是近代 肿瘤化疗的开端。 这一成功试验吸收了许多化学家,临床医学家他们不但 合成了更多的类似物,而且研究了作用机理,因而开发、研制 出了一大类生物烷化剂,由此形成了抗癌药物研究的一个高潮。 战争毒剂 氮芥抗癌的药理作用。 生物烷化剂抗癌药 2、随机筛选 随机筛选就是根据研究目的,设置一定的试验系统,将 可能得到的、认为有一定活性线索的样品在该系统中进行试 验,以发现其某种活性。 从链霉素的发现中受到启示,即通过大量筛选就能找到 特效药物。结果从五十多万个样品中找到52个可供临床使用 抗癌药。亚硝基脲类抗癌药的发
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