神经系统疾病的细胞移植治疗.ppt

慨念 神经组织或细胞移植是指供体神经组织或细胞置入宿主脑内以替代受损的或变性的神经元而使其重建神经通路或分泌神经介质，达到调控神经功能，改善症状的目的。 分类 自体移植 肾上腺髓质脑内移植、骨髓基 质细胞脑内移植 同种移植 胚胎神经组织的脑内移植 异种移植 同源移植 同卵双胚胎之间的神经移植 历史 神经组织细胞移植已有100多年的历史，1890年美国生理学家Thompson首先用猫的大脑皮层组织移植到成年狗的大脑皮质内，开创了脑组织移植的先河；1982年瑞典的Baklun首先将自体肾上腺髓质脑内移植治疗帕金森病，开创了临床应用的先例。 国内： 1987年安徽合肥的汪业汉、凌至培，北京的丁育基、张瓦成首先进行自体肾上腺髓质脑内移植，随后又进行了胎脑黑质脑内移植治疗帕金森病，山东的吴承远采用胚胎小脑组织移植治疗小脑萎缩。 机制 细胞移植的机制目前尚不清楚，可能的因素： 1.神经营养因子与促生长因子的作用 在脑内组织移植物的移植过程中，由于移植过程本身即移植物产生大量的营养因子，它除了对移植物产生重要的营养作用外，还对宿主脑叶产生营养作用 2.神经递质或神经内分泌的作用 3.神经搭桥作用 4.移植物与受体脑重新建立神经纤维联系 5.诱导神经性 移植技术 移植物能够成活，在某种程度上取决于移植物能否摄取宿主脑中的营养物特别是氧与葡萄糖 移植部位？ 如何移植？ 神经干细胞的概念 “干细胞”---是指能自我复制和产生不同子代细胞的细胞，而神经干细胞是指能够产生神经元、星型细胞等的具有多分化潜能并能充分自我复制的细胞； “先祖细胞”---是指产生神经干细胞能进行有限自我复制的多分化潜能受到部分或完全限制的比神经干细胞有明确谱系背景的细胞。 神经干细胞的特性 1.具有分化为神经系统的各种细 胞的能力 2.未达到终末分化细胞 3.终身保持分裂能力 4.具有多分化能力 干细胞的分类 （1）按其分化潜能的大小，可以分为三类： ①第一类是全能干细胞（totipotent stem cells） ②第二类是多能干细胞（pluripotent stem cells） ③第三类是单能干细胞（unipotent stem cells） （2）按其来源分类 ①胚胎干细胞(embryonic stem cell) ②成体干细胞(somatic stem cell) 胚胎干细胞的概念 胚胎干细胞是从早期胚胎细胞或原生殖细胞分离获得的、能在体外长期培养的、高度未分化的、具有发育全能性的细胞。 20世纪末生物学一个重大发现 全身组织不但有成熟的组织细胞，而且还有胚胎发育期遗留下来的除生殖干细胞外的各类成体干细胞。 成体干细胞 胚胎发育时残留在全身组织中的各阶段 / 各类干细胞。 成体干细胞的特点 分化能力较胚胎干细胞有限； 来源于起源部位的组织； 来源于自体； 多种类型和来源； 非致瘤性； 无伦理学问题 成体干细胞的特点 1.在体内各组织中一般处于G0 静态； 2. 长期活存；自我更新； 3.创伤或疾病时在体内可以被激活； 4.体外培养中可被激活，又可以诱导分化为各种干细胞。 成体干细胞的特点 成体干细胞输注后： 1.容易集中到损伤的组织（趋化作用） 2.在微环境诱导下，局部专一性分化 3.促组织修复 成体干细胞的生物学特性 成体干细胞的生物学特性 成体干细胞的生物学特性 骨髓中的成体干细胞 造血干细胞 非造血干细胞（又称骨髓基质细胞或间充质干细胞） 骨髓基质细胞移植 骨髓基质细胞是一群存在于骨髓内具有多潜能特性的干细胞，具有自我更新及多向分化的能力，参与组织细胞的替代与修复。 骨髓基质细胞具有分化为间叶组织包括骨、软骨、脂肪，肌腱、肌肉和骨髓基质的能力在一定的条件下好可以分化为中胚层意外的组织。如在体外和体内均可经诱导分化为神经细胞，对神经系统疾病的治疗有潜在的应用价值。 骨髓基质细胞的特性 1.附壁性 2.是一群细胞具有不均一下，具有多向分化潜能 优越性 1.在短期内可获得足够多的细胞用于移植。 2.可用于自体移植避免了免疫反应和伦理问题。 3.可以通过立体定向植入。 4.可静脉途径。 分化 在体内或体外，骨髓基质细胞可以在分化剂作用或体内微环境下分化为神