肺动脉高压药物治疗的循证医学问题_课件.ppt

靶向药物治疗 （4） 令人振奋的PAH特异性治疗meta分析结果 Galiè N对1990年1月至2008年10月期间的23个研究（其中包括21个安慰剂对照试验）进行了meta分析，平均试验时程为14.3周，应用经批准的特异性治疗（包括前列环素类、内皮素受体拮抗剂、 5-磷酸二酯酶抑制剂 ）改善生存率，使全因死亡率降低43%。同时降低住院率，改善运动能力及功能分级、血流动力学指标。 Galiè N,et al .Eur Heart J,2009;30: 394-403 五、联合药物治疗 联合药物治疗 考虑到药物作用于病理过程的不同靶点，联合药物治疗肺动脉高压是合理的选择。 联合药物治疗的目的是发挥药物的最大疗效，降低最小毒性，减少药物剂量，以及使无效或疗效下降的治疗变为有效的治疗。 有部分研究是先单药治疗后联合治疗，而部分研究则一开始就联合治疗。 目前，如果单药治疗不能达到治疗目标，通常会使用联合治疗。 联合药物治疗 1. 依前列醇和波生坦BREATH-2研究 Humbert等人进行随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性研究评价联合应用静脉输注前依前列醇和口服波生坦治疗肺动脉高压的有效性和安全性。 入选对象： 33例NYHA 心功能分级为Ⅲ或Ⅳ级的特发性肺动脉高压和结缔组织病相关性肺动脉高压。 治疗方法及疗程：患者先接受2天的依前列醇治疗，然后随机分为波生坦组和对照组，总的观察时程为16周。依前列醇静脉输注从2 ng/kg/min起，逐渐加量至12–16 ng/kg/min；波生坦首剂量62.5 mg Bid， 逐渐加量至125mg ,Bid。 Humbert M ,et al. Eur Respir J ,2004;24: 353-9. 联合药物治疗 结果：血流动力学指标，运动耐力和心功能 分级都较对照组有改善的趋势，但是两组相比无统计学差异。 结论：联合应用依前列醇和波生坦并不明显 优于单用依前列醇。联合用药对于肺动脉高压患者的血流动力学指标和临床症状有更好的改善趋势。 Humbert M ,et al. Eur Respir J ,2004;24: 353-9. 联合药物治疗 2.波生坦联合伊洛前列素STEP研究 McLaughlin等人进行了随机、双盲、安慰剂对 照、多中心研究观察波生坦治疗基础上加入伊洛前 列素治疗肺动脉高压的有效性和安全性。 入选对象：67患者,其中55%为IPAH，45%为APAH，94%NYHAIII级，6分钟步行距离平均335米。 治疗方法及疗程：对于单药波生坦治疗运动能力 降低的患者，加入雾化吸入5μg万他维或安慰剂 治疗12周。 McLaughlin VV et al Am J Respir Crit Care Med 2006;174: 1257-63. 联合药物治疗 结果：联合组较安慰剂校正6分钟步行距离增加 26米（P=0.051），肺动脉压力下降8mmHg（P0.001），肺血管阻力下降254dyn·s·cm-5 （P0.001）。加入伊洛前列素延长临床恶化时 间（P=0.0219）联合组34%患者心功能改善，单 药组仅有6%(P=0.002)。 McLaughlin VV et al Am J Respir Crit Care Med 2006;174: 1257-63. 联合药物治疗 联合组 单药组 联合组6分钟步行距离增加 联合组延长临床恶化时间 结论：对于单药波生坦治疗运动能力降低的患者，联 合伊洛前列素治疗安全有效。 联合药物治疗 3.前列环素联合西地那非PACES研究 Simonneau等人进行随机、双盲、平行对照研究评价长期静脉依前列醇的患者加入西地那非治疗肺动脉高压的有效性和安全性。 入选对象： 267名IPAH、结缔组织病相关性PAH或食欲抑制剂相关性PAH、经纠正的先天性心脏病长期接受依前列醇治疗的患者。 治疗方法及疗程：患者随机分配至西地那非及安慰剂组。西地那20mg,Tid,如果能耐受每隔四周增加至40mg,tid；最后至80mg,tid，治疗16周。 Simonneau G et al Ann Intern Med 2008;149: 521-30. . 联合药物治疗 结果：西地那非组，安慰剂校正的6分钟步行距离增加 28.8米(95% CI:13.9-43.8 米)，加入西地