MTHFR基因检测以及和叶酸代谢(产科方向).ppt

综合114项研究，总计37,381例研究对象的荟萃分析显示：MTHFR基因突变的孕妇患妊娠高血压的风险显著高于MTHFR未突变者 * MTHFR基因突变的孕妇妊高症风险较高 * 与CC型（野生型）相比，TT型（突变纯合子）患者卒中、心梗等心脑血管风险事件的发生率更高，风险比约为1.93 * A B 叶酸代谢障碍导致的Hcy水平升高，损伤内皮细胞的结构和功能，激活血小板粘附和聚集，促进血栓形成，从而增加妊高征发病的危险性。 Hcy的轻中度升高可导致内皮细胞的抗凝功能下降, 可以使内皮细胞合成减少, 影响前列环素(PGI2)的合成,而PGI2有抑制血小板的粘附和聚集, 增强血管扩张的作用。 HCY与妊娠期高血压 叶酸代谢障碍致HCY升高导致妊高征发生原因: * MTHFR C677T多态性增加亚洲怀孕女性流产风险 Gene. 2013.514(2):105-11. * MTHFR C677T基因突变增加妇女胎盘早剥的风险 母亲MTHFR基因CT杂合子和TT纯合子发生习惯性流产的风险比野生型增加8.75倍和9.33倍。 O bstet Gynecol. 1999, 181(2):126-29. * 5-甲基四氢叶酸不足使甲基化供体不足，导致有丝分裂过程中，DNA甲基化异常，影响胎儿发育 5-甲基四氢叶酸合成不足，导致高同型半胱氨酸血症的形成，血液处于易凝状态，在胎盘处形成小血栓，最终导致胎盘早剥，怀孕失败。 02 01 MTHFR C677T多态性引发女性流产的原因 习惯性流产有别于一般偶发性流产，原因包括遗传因素、 感染、子宫发育异常、内分泌失调、免疫系统异常等。 不明原因的习惯性流产常与血液高凝状态和低S-腺苷甲硫氨酸密切相关， MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍，引发习惯性流产。具体原因分为以下两个方面： * 已报道的MTHFR基因多态性妇产科相关疾病 当叶酸代谢障碍和低水平叶酸共同存在时， 对个体造成的危害相当大。 * MTHFR基因检测与孕期管理 * 同型半胱氨酸 甲硫氨酸 S-腺苷甲硫氨酸（甲基供体） 5-甲基四氢叶酸 * MTHFR 基因简介 MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetra hydrofolate reductase),它是叶酸-甲硫氨酸代谢途径中的关键酶。 MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸(5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)， 从而为体内嘌呤、 嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基化提供甲基，同时维持体内正常的同型半胱氨酸 (Hcy)水平。 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及临床意义. 国外医学: 遗传学分册. 2005, 28(1): 29-32. * MTHFR 与叶酸代谢 * MTHFR基因位于1号染色体lp36.3位置，具有多态性， 存在3种基因型： MTHFR C677T基因突变使得酶活性急剧下降。 MTHFR 基因型 PLOS ONE. 2013, 8(3): e57917. CC型（野生型） CT型(杂合突变型) TT型(纯合突变型) * MTHFR C677T 突变频率 中国人群中，约29%的人MTHFR基因为 677TT型。 * 四氢叶酸 5,10-亚甲基四氢叶酸 5-甲基四氢叶酸 MTHFR 叶酸 同型半胱氨酸 甲硫氨酸 S-腺苷甲硫氨酸 S-腺苷同型半胱氨酸 甲基受体 甲基化甲基受体 DMG 甜菜碱 胆碱 H2O 国际遗传学杂志.2007,2;30(1):39-44. -CH3 MTHFR酶活性下降，导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍 MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍 MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍5-MTHF合成不足 Hcy向甲硫氨酸的转换发生障碍，引发一系列疾病。 * MTHFR 677 C→T突变携带者血浆HCY浓度显著上升 * 叶酸代谢障碍引发胎儿畸形 1 叶酸代谢障碍与神经管畸形（NTDs） 神经管畸形(NTDs)是是最严重的出生缺陷之一，约占所有出生缺陷的1/3。 胎儿神经管畸形的发生在怀孕的前28天内。 2 叶酸代谢障碍与唐氏综合症(DS) 唐氏综合症 （DS），又称21-三体综合征或先天愚型，发病率为1/600-1/800。 母亲的生育年龄、叶酸代谢障碍是造成DS的危险因素。 1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.Am J Clin Nutr. 1999 ,70(4):495-501. ? of NTD’s are attributed to C677T！ * 3 叶酸代谢障碍与先天心脏病（CHD） 先天心脏病 （CHD）是导致死胎、死产和新生儿死亡的主要原因。