胺碘酮临床应用的现代观点.ppt

30.Am的静脉应用 （1）静注Am的三大作用特点： ①负性肌力作用： 静注Am起始给药时，无Ⅲ类抗心律失常药物的作用，因而使β受体阻滞及钙通道阻滞作用相对增强，再加上助溶剂有一定的负性肌力作用的叠加，而表现出负性肌力作用，这种负性肌力作用使其不能用于严重心衰或急性失代偿性心衰患者。 31.Am的静脉应用 （1）静注Am的三大作用特点： ②降低外周血管阻力： 静注Am有舒张血管作用，可降低外周血管阻力、降低血压，这一作用在快速给药时更为明显些，临床上约有2%的患者能产生明显的血压下降，因而需要注意监测血压。 32.Am的静脉应用 （1）静注Am的三大作用特点： ③给药之初无Ⅲ类抗心律失常药物的作用： Am属于Ⅲ类抗心律失常药物，但静注给药的最初无此作用，仅显示轻度的钠通道阻滞、β受体阻滞及钙通道阻滞的作用，因而形成的特殊电生理作用是对所有折返性心律失常均有治疗作用，抑制窦房结和房室结的传导速度，有利于伴心室率较快的房性心律失常的治疗。 33.静注Am的其他药代学特点 与血浆蛋白结合率高达96%，体内分布容积硕大； Am150mg静注10min后，血浆峰浓度为2~26mg/L，由于Am在体内快速分布，停止注射30~40min时，血浆峰浓度下降10%； 研究表明，连续滴注48h后，Am量达到250mg、1000mg、2000mg的患者，平均Am的血药浓度为0.7~1.4mg/L。 静注Am主要是在P4503A同工酶的作用下，代谢后有活性的去乙基胺碘酮，药物主要经肝脏代谢，经胆汁排泄，极少量经肾脏重吸收； 给健康人5mg/kg的Am一次注射后，其清除半衰期20~47d，对去乙基Am的半衰期尚无精确测定，有左心功能不全者，去乙基Am的半衰期延长。 34.静注Am的适应证 （1）阵发性Af发作48h内的药物复律； （2）Af伴快速心室率时的心室率控制； （3）Vf或无脉性VT经多次电除颤无效时； （4）血流动力学稳定的VT； （5）心肺复苏等。 静脉给予足够剂量的Am治疗时，可在给药30min内发挥抗心律失常作用，比口服起效明显增快，适用于已引起明显血流动力学障碍的急性快速性心律失常的治疗！ 35.Am静脉给药的剂量 （1）一般性剂量： 首次负荷量150mg 10min内静注毕，不理想或复发时，间隔10min可追加150mg，24h内追加不超过6~8次；短时间内给药可达5~10mg/kg； 维持静滴的剂量为0.5~1mg/min，给药第一个24h中，前6h以1mg/min维持，后18h以0.5mg/min维持。 36.Am静脉给药的剂量 （2）重症时大剂量： 重症是指因Vf或无脉性VT发生心脏骤停连续3次电除颤无效者，先给予肾上腺素后，可以大剂量静注Am。负荷剂量为300mg快速推入，此后可视病情需要可间隔10min后追加150mg，可多次用，维持量与上述相同。 37.静脉给药的注意事项（1） （1）每日总剂量不超过2000mg，少数病例可用至3000mg； （2）连续应用时间：一般可连续用2~4d，平均3d，特殊情况下可持续应用2~3周； （3）静注Am的副反应：副反应主要发生在心脏，静脉给药发生Tdp或Vf的发生率1%；常见的副反应为低血压。早期文献报告发生率为16%；低血压发生后应立即减慢给药速度，同时给予升压治疗、正性肌力药物、扩容等治疗；低血压也是静脉给药被迫停止的一个常见原因（1.6%）；此外，还可发生心动过缓、心脏停搏、肝功能异常、新发生的VT、房室阻滞、心源性休克、充血性心衰等。 38.静脉给药的注意事项（2） （4）监测：应连续监测心率、心电图、QTc、血压等； （5）肝酶升高：肝酶升高见于Vf和致命性VT的患者；此外，心梗、心衰、反复电除颤都能引起肝酶升高；因此，肝酶升高不是静脉应用Am的禁忌症；临床上可见用Am后，约81%的患者肝酶改善或不变；治疗中若肝损害进行性加重，应当立即减量或停用； （6）Am的溶解和稀释：用5%GS稀释；给药后静脉炎的发生率3%；药物浓度应保持在2mg/ml以下，浓度太高时需经中心静脉给药，以减少静脉炎的发生。 39.静脉Am改为口服药的方法 静脉用药时间 改为口服时剂量 ≤7d ≤14d 14d 负荷量800~1200mg/d，再改维持量 负荷量400~800mg/d，再改维持量 直接改为300~400mg/d的维持量 上述列表的方法仅来自估算及经验，并无严格的药理学参数测试为基础，由于口服Am在体内见效慢，因此，两者交替时，口服与静脉用药最好有重叠。 40.口服Am改为静脉给药的方法 少数情况时，长期口服的患者突然不能口服，需要改为静脉给药；如果停药时间短，Am在体内清除半衰期较长而影响不大，可进行5~7d的观察