第二节包合技术.PPT

（4）冷冻干燥法和喷雾干燥法 对受热干燥过程中易分解且易溶于水的药物，可以采用冷冻干燥的方法制备包合物。 喷雾干燥法适用于遇热较稳定、难溶性或疏水性药物。 五、包合物的验证方法 （一）X-射线衍射法 （二） 红外光谱法 （三）核磁共振谱法 （四）?荧光光谱法 （五）?圆二色谱法 （六）热分析法 （七）薄层色谱法 （八）紫外分光光度法 （一）X-射线衍射法 X-射线衍射法是一种鉴定晶体化合物的常用技术，各晶体物质在相同的角度处具有不同的晶面间距，从而显示衍射峰。 例如，在萘普生（NAP）的包合物鉴定中，机械混合物显示了萘普生和β-CD的衍射谱重叠，而包合物的衍射峰很少、强度小且很宽，从而表明：该包合物是无定形状态，包合物已经形成（如图18-11所示）。 图18-11 NAP及其?-CD的包合物等的X-射线谱 1.NAP 2.?-CD 3.机械混合物 4.包合物 （二）红外光谱法 红外光谱法是比较药物包合前后在红外区吸收的特征，根据吸收峰的变化情况（吸收峰的降低、位移或消失），证明药物与环糊精产生的包合作用，并可确定包合物的结构。 可以分别做药物、环糊精、二者机械混合物和包合物的红外吸收光谱并进行比较。该法主要用于含羰基药物的包合物检测。 （三）核磁共振谱法 核磁共振谱法可从核磁共振谱上碳原子的化学位移大小，推断包合物的形成。 可根据药物的化学结构，有选择性地采用碳谱和氢谱。 （四）荧光光谱法 是比较药物与包合物的荧光光谱，从荧光曲线、吸收峰的强度和位置变化来判断是否形成包合物。 （六）热分析法 热分析法中包括差热分析法（differential thermal analysis，DTA）和差示扫描量热法（differential scarnning calorimetry，DSC）是鉴定是否形成了包合物的常用检测方法。 鉴定时测定客分子药物、环糊精、包合物、物理混合物各自的DTA曲线，由DTA曲线上的吸收峰及温差的变化可显示包合物是否形成。 （七）薄层色谱法 选择适当的溶剂系统，对药物和包合物在同样的条件下进行展开，若药物与β-CD完全形成包合物，则包合物将不含有纯药物的展开斑点。 （八）紫外分光光度法 可以从两方面证实有无包合物生成： 从吸收峰的位置和高度来判断； 从紫外-可见吸收曲线有无等吸收点来判断。 图18-15 对硝基酚-α-CD包合物的紫 外吸收曲线(pH11,20℃) α-CD的浓度（a→b）: 0, 1×10-4, 5×10-4, 1×10-3, 5×10-3，1×10-2mol/L. 等吸收点 （九）溶出度法 溶出度法不仅用于包合物的生成，也可以证实或评价形成包合物的增溶效果，其方法是通过绘制溶解度曲线进行判断。 通过测定药物在不同浓度的环糊精溶液中的溶解度，绘制溶解度曲线。以药物浓度为纵坐标，环糊精浓度为横坐标作相溶解度图。从曲线上判断是否生成包合物。 六.包合技术在药剂学的应用 提高药物的稳定性 使潮解性、挥发性或液体药物粉末化 增加不溶性药物的溶解度 提高药物的生物利用度 降低药物的毒副作用、刺激性，掩盖不良气味 调节释药速率 七.环糊精包合物在中药领域的研究与应用 中药成分环糊精包合物的制法 环糊精包合物在中药领域的工艺研究 环糊精包合物在中药领域的应用前景 存在问题 中药成分环糊精包合物的制法 液－液法 固－液法 将β－CD加蒸馏水研匀后，加入肉桂油或肉桂油的乙醇溶液混匀，置胶体磨中，充分研磨至糊状物，冷风吹干即得。 气－液法 将含有挥发油或芳香化合物的蒸汽吹入环糊精溶液中，使之包结，经过滤、干燥后即得挥发油－CD粉末。 环糊精包合物在中药领域的工艺研究 不同制法对包封效果的影响 主客体的投入比例对包封效果的影响 溶媒和添加剂对包封效果的影响 其它因素对包封效果的影响 温度、用水量、搅拌时间、沉淀方法和干燥方法等等。 环糊精包合物在中药领域的应用前景 防止挥发性成分的挥发，提高中药制剂的稳定性 改善有效成分的溶解性，提高制剂的溶出速率和生物利用度 使中药挥发油粉末化，便于制剂制备 掩盖药物的不良气味，利于患者服用 降低药物的刺激性，减少药物不良反应 用于有效成分的分离和含量测定 作业 1.什么叫做包合物？包合技术在药剂学中有什么应用？ 2.包合物的制备方法有哪些？简单介绍下最常用的几种制备方法。 * 第四节 包合技术 一、概述