蒽环类药物心脏毒性研究进展 课件.ppt

THP的组织分布与心脏毒性 THP在体内主要分布于脾、肺、肾中，而在心肌和肝脏组织中的浓度明显低于ADM。 Iguchi H et al. Cancer Chemother Pharmacol, 1985,15:132-140 单次及反复给药THP和ADM在小鼠体内的分布 急性心脏毒性 心毒指标 药物剂量(mg/kg) THP ADM 中度ECG改变 25 3.13 Tone H et al. The Japanese Journal of Antibiotics. 1986; 39:547-68 THP急性心脏毒性比ADM低7倍 Tone H et al, the Japanese Journal of Antibiotics, 1986,39:547-568 慢性心脏毒性 蒽环类药物的慢性心脏毒性与药物诱导心肌细胞凋亡有关 检测指标与结果： 心肌细胞病理学改变 心肌细胞凋亡指数 左室射血分数的降低 Fas抗原的表达 THP组明显低于ADM组 Koh E et al. Pediatr Res, 2002, 51(2):256-9. 细胞病理学改变 光镜下心肌细胞病理学改变THP组明显低于ADM组，包括肌浆网扩张、线粒体空泡变、肌原纤维变性丢失等 ADM组 THP组 对照组 LVEF及凋亡指数 左室射血分数(LVEF)降低THP组明显低于ADM组 诱导凋亡指数THP组明显低于ADM组 与对照组相比 * P=0.0038 ＃ P=0.0036 ＃＃P=0.0165 与ADM组相比 ** P=0.044 ＃＃P=0.0069 1/4 Fas抗原表达 Fas抗原表达THP组明显低于ADM组 蒽环类药物分类——心脏毒性 Mathe G et al. Biomedicine ＆Pharmacotherapy, 1984, 38, 322-328 常见蒽环类药物发生CHF的风险 Herait P, Eur-J-Cancer, 1992,28A(10):1670-1676 Mathe G, et al,15th International Congress of Chemotherapy, Workshop on Pirarubicin ,1988 Incidence of CHF * 吡柔比星和阿霉素联合化疗治疗侵袭性NHL的长期随访研究 —单中心，15年 Linzhu Zhai Int J Hematol. 2010，91:78-86 患者：459例初治的侵袭性NHL患者（18y） 方案：CTOP和CHOP * CTX 750 mg/m2 iv d1 THP/ADM 50 mg/m2 iv d1 VCR 1.4 mg/m2 iv d1 Pred 50 mg/m2 po d1-5 q3w 方 案 结 果 * 近期疗效、远期生存两组之间无差异。 不良反应：骨髓毒性无差异 恶心呕吐 CTOP 例(%) CHOP 例(%) P=0.015 1-2 102(49.8) 147(57.9) 3-4 4(2) 13(5.1) 脱发 CTOP 例(%) CHOP 例(%) P0.001 1 41(20.0) 151(59.4) 2 17(8.3) 20(7.9) 心脏事件 CTOP 例(%) CHOP 例(%) P=0.03 老年心律失常 9(15.3) 19(32.2) 结 论 CTOP和CHOP相比，治疗进展性淋巴瘤疗效相当，并且脱发、胃肠道反应更轻，心率失常发生率更低，尤其是老年患者。 25 阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 阿尔茨海默症防治相