药物代谢动力学pharmacokinetics制作.PPT

一、 药物的跨膜转运： (一)．类型： 1.被动转运： (1)．简单扩散 (2)．膜孔转运(过滤) (3)．易化扩散 2.主动转运：膜泵 (二)．被动转运规律： 1．解离型的药物极性高，不易通过细胞膜． 分子状态的药物易通过细胞膜 2. 受环境pH影响： 弱酸性药物在酸性环境中，难解离，主要呈分子状态,易通过膜。 弱酸性药物在碱性环境中，易解离，主要呈离子状态，不易通过膜。 弱碱性药物在碱性环境中，难解离，主要呈分子状态，易通过膜。 弱碱性药物在酸性环境中，易解离，主要呈离子状态，不易通过膜。 3.转运平衡时 弱酸性药物主要堆集在碱侧， 弱碱性药物主要堆集在酸侧． 例如：药物吸收；巴比妥中毒；药物的细胞内外分布；（吗啡中毒） （二）影响因素 1.解离度,环境pH 2.膜内外浓度差,膜面积,分子脂溶性,膜厚度 通透速率=（C1－C2）× (面积*通透系数)/厚度 3.血流量 二．吸收(absorption) 入血液循环 全身作用、局部作用 　(一)．途径： 　静脉. 吸入．肌肉. 皮下．口服. 舌下．直肠．皮肤(局部)。 　　口服：部位．量． 　　首关消除(效应)（first pass elimination） 　 (二)．理化性质 (三)．制剂 (四)．吸收环境 (五)．生物利用度(bioavilability) 　　　　 　　 Ｆ　=　体内药量／给药量×100% 三、 分布(distribution) 因素： (一)药物与血浆蛋白结合 　 药物与血浆蛋白结合：　 疏松、按比例结合、可逆的、影响分布和疗效、无药理活性、是一种暂时的贮存形式、饱合性；药物过量，游离增加，肝硬化，营养不良病人，竞争性。 （二）．组织器官　　 　　　器官血流量、 器官亲和力 均可影响再分布 (三)．屏障(barrier) 血脑屏障 (blood-brain barrier) 血眼屏障(blood-eye barrier) 病灶纤维组织 胎盘屏障(blood-eye barrier) (四).组织pH 四．生物转化(biotransformation) 机体对药物的化学处理 (一)．方式： (1)．第一阶断 氧化 还原 分解． 结构改变．作用改变 作用消失 无→有　　 可的松——→氢化可的松 有毒性物质 氟烷 ——→ 三氟乙酰化物 (2). 第二阶段 结合 与乙酰基 葡萄糖醛酸　甘氨酸结合，水溶性增大，易于排出。 (二)．代谢酶： 1．肝微粒体酶：存在于肝细胞微粒体上 组成： (1)．辅酶II (2).传递系统 (3)．细胞色素p-450 特点： 特异性很低、竟争性、饱和性、个体差异性大、可受药物影响（诱导剂、抑制剂）。 2. 非微粒体酶： 　分布于全身组织 代谢专一 内源物 五. 排泄(excretion) 药物及其代谢物由机体排出体外的过程 1．肾脏排泄： (1)．肾小球滤过 (2)．肾小管重吸收 (3)．肾小管分泌 2.胆汁排泄 肝肠循环(hepatoenteral circulation) 3．乳腺排泄 4．其他 六. 体内药量的动态变化： 要求掌握： 时量(效)关系曲线的组成及意义。 药代动力学基本概念及参数：一级消除动力学与零级动力学、房室模型、生物利用度、表观分布容积、清除率、稳态血药浓度、半衰期的概念及意义、曲线下面积。 (一)．药时曲线 (二)．药代动力学参数计算： 用具体数字说明药物代谢动力学性质 1. 条件． (1)．药物清除的规律： a．一级动力学清除 恒比 b. 零级动力学清除 恒量 a、一级动力学清除，恒比 排出药量 体内药量 10%/h 100 mg 　 1h 10mg 90 mg 2h 　 9 mg 　　 81 mg 3h 　 8.1mg