认识糖尿病DiabetesmellitusDM.PPT

高血糖 糖尿病组织损伤 长效毒性分子积累作用 细胞代谢异常反复刺激 个体易感者的遗传背景 独立加速因子的作用 糖尿病高血糖 入球小动脉舒张 细胞内代谢改变 血流动力学改变 多元醇代谢↑，蛋白激酶C↑， 氧化应激↑，细胞因子↑ 细胞代谢反复损伤 终末糖基化物等↑ 高（灌注-跨膜压-滤过） 内皮-上皮-系膜损伤 血栓形成 细胞：肥大-增殖-凋亡 基质：胞外基质积聚 微循环障碍 肾小球基底膜增厚、肾小球硬化。进行性功能受损，最终衰竭 长效毒物累积持久作用 血管：通透性增加 1947年 Vague 上体肥胖与糖尿病、心血管疾病相关。 1960年 Mchnert 同时出现糖尿病、高血压称为“富裕综合征” 1988年 Reaven 脂质异常、高血压、高甘油三酯血症同现 X-综合征 1989年 kaplan “死亡四重奏” （肥胖、高血糖、高血压、高血脂） 1989年 Zemmit 代谢综合征， 其后 “胰岛素抵抗综合征”、“共同土壤学说” 1999年WHO组织采用 “代谢综合征” 机体多种代谢异常集于一身的病理状态， 肥胖成为了代谢综合征的核心临床表现， 糖尿病仅是代谢综合征概念里的一种情况 遗传因素 + 富营养、运动少 脂肪积聚、中心肥胖 脂肪组织调节失衡，脂肪动员↑ 胰岛素分泌不足 FAA↑“脂毒性” 血糖↑ 糖氧化↓异生↑ 诱导?细胞凋亡 胰岛素抵抗 糖脂循环障碍 受体表达\结合 ↓ 受体底物IRS表达\活化↓ 葡萄糖转运体移位 信号 瘦素分泌↑ 消耗↑﹥摄入 摄入↑﹥消耗 正能量平衡 负能量平衡 瘦素分泌↓ 图2-1-7 脂稳态调点定模型示意图 脂稳态调点定模型示意图 较好解释了禁食或多食一段时间，体重会减少或增加，停止禁食或多食，体重会恢复到原先正常状态这一现象。符合许多减肥者失败的事实 不好解释环境和社会因素对体重的影响。如婚后状态、小孩长期沉溺于电视、亚洲人移民到西方等等往往体重增加，以及西方工业国家人群肥胖趋势越来越明显 生理遗传学流派 生理-分子生物-遗传学家 进水=出水 水面深度正常为d 进水＞出水 d值增大 直到新平衡点 进水＜出水 d值减小 直到新平衡点 深度d 进水 (雨水 小溪) 能量摄入 能量储备 能量消耗 坝 水 “注:这个系统的特点是：感兴趣的参数(能量储备)由两个参数(摄入、消耗)决定, 两个参数中的一个必须是独立的，与感兴趣的参数的大小无关，而另一个参数变化（本例为能量消耗）必须与给定的参数大小直接相关，系统才能运作。该系统产生的“沉降点”正比于不受反馈调节的流量变化。 沉降”模型原理示意图 社会行为学流派 行为-心理-营养学家 骨代谢疾病 钙磷的吸收 甲状旁腺激素?　 (parathyroid hormone PTH) 是调节血钙水平的主要内分泌素。切除甲状旁腺后,血钙很快下降 　降钙素?　（calcitonin，CT）甲状腺的滤泡旁细胞(C细胞)分泌一种可降低 血钙水平的激素。 1,25-二羟胆钙化醇　体内的维生素D3(胆钙化醇)可来自食物，也可经紫外线的作用将皮肤（哺乳动物）中的7-脱氢胆固醇转变成D3。D3本身无代谢活性，只有在肝内转变成25-(OH)-D3，再在肾内转化成1，25-二羟胆钙化醇〔1,25-(OH)2－D3〕 钙的调节 骨细胞 (osteocyte) 破骨细胞 (osteoblast) 成骨细胞 (osteoclast) 骨原细胞 (osteogenic cell) Bone tissue Osteoporosis （OP） Osteoporosis?is a?disease where increased bone weakness increases the risk of a?broken bone. It is the most common reason for a broken bone among?the elderly. 骨强度=骨密度+骨质量 原发性骨质疏松症： I 型（绝经后），II型（老年性） 继发性骨质酥松症 特发性骨质疏松症 破骨细胞成骨细胞 糖尿病 教学大纲 ? 掌握 糖尿病的概念和发病机制 ? 熟悉 糖尿病的原因、分类 （不重点讲） ?了解 糖尿病的临床表现及防治原则 （自学，不讲，在临床课上会重点讲） 公元前1500年，埃及人记录“糖尿病人”尿多 ，尿甜的，招引昆 公元前300—400年，印度人 表现/年龄/胖瘦关系而分类 公元前230年，希腊人用“diabet