进口辅料申请资料的一般要求及常见问题分析 课件.ppt

药学资料的要求 · 单独进口辅料 资料要求同原料药，包括合成工艺、结构确证、 质量研究和质量标准、稳定性研究 · 制剂中使用的辅料 新辅料 提供详细的合成工艺、质量研究和标准 ，稳定性以及必要的安全性试验数据。 常用辅料 不改变给药途径的辅料，需要提供辅 料的来源和质量标准；改变给药途径的辅料，应结合拟给药途径提供必要的安全性数据 四、申报中的主要问题以及较好的范例 1、合成工艺过于简单 · 该部分提供的资料非常有限，对合成的起始原料没有必要的控制，在合成过程中对单体、关键中间体、链反应的引发剂、终止剂没有必要的控制，没有说明合成过程中使用的有机溶剂。合成工艺应是在线控制过程。 · 例如：甘露醇是由植物淀粉经水解得到糖类（葡 萄糖、木糖、甘露醇等），甘露醇糖浆再经镍催 化和氢氧化钠作用下，得到甘露醇（粗品），经 过滤、除杂、浓缩、第一次析晶、脱色、蒸发结 晶、离心、干燥、筛析、包装得到。 · 申报资料提供了生产流程图，但淀粉水解得到糖 类，以及纯甘露醇浆如何从糖类中分离、提纯等 生产过程没有提供相应的实验资料，对甘露醇生 产过程中的关键步骤没有必要的控制措施。 · 某辅料通过酯化反应制得，反应的温度、时间、 pH等均影响反应的程度和速度。申报资料对此没 有任何控制，同时由于本品为油状液体混合物， 在结构难以证明的情况下，为保证产品的质量以 及批件的产品质量的一致性，合成的过程控制非 常必要。 2、缺乏结构确证的试验资料 · 对于高分子聚合物，建议采用必要的方法，如IR， NMR，分子筛色谱法等，结合制备工艺等信息对结 构进行确证。 · 对高分子聚合物和某些油状混合物，采用常规的方 法较难确证，除需根据其结构特点进行必要结构 确证外，还要求在合成过程中严格控制，并在质 量标准中对主要成分进行明确的限定。 阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 进口辅料申请资料的一般要求及常见问题分析 主 讲 人：魏农农 讲习组成员：黄晓龙、许真玉 药品审评中心 2005年5月 主要内容 一、概述 二、药用辅料的管理 三、药用辅料申请的技术要求 四、申报中的主要问题以及较好的范例 五、药用辅料的安全性 六、小结 一、概述 辅料的定义：是指生产药品和调配处方时所用的赋形 剂和附加剂（药品管理法第一百零二条的定义）。辅 料是主药外一切物料的总称，是药物制剂的重要组成 部分。 辅料的作用：赋予产品的主要特性、形成了制剂的物 理形态、特征、稳定性、嗅味和所有其他的外观特 性。 辅料的特性：安全性得已确证的生理惰性物质，生 产药品所需的辅料必须符合药用要求。 辅料的分类：按照用途分，可分为溶媒、增溶剂、 助悬剂、乳化剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、润滑 剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、包衣材料等。 中国药典2000版中收载情况 约有二十多种，具体为：预胶化淀粉、乙基纤维素、 微晶纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基 淀粉钠、乳糖、硬脂酸镁、硬脂酸、蔗糖硬脂酸脂 （S-3，S-11，S-17）、明胶、糊精、聚丙烯树脂 （Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ）、聚山梨酯80、聚维酮K30（聚乙 烯吡咯烷酮）、聚乙二醇（400，600，1000，1500， 4000，6000）、蔗糖、糖精钠、甜菊素、山梨醇、甘 露醇、十二烷基硫酸钠、二氧化钛等。 美国药典27版中收载情况 种类和规格上都较全面，基本覆盖了近四十多类辅 料。例如卡波姆除收载其共聚物外，还收载其六种 不同规格（910，934，934P，940，941，1342）。 泊罗沙姆也有五种规格收载（124，188，237，338， 407）。收载了聚乙二醇（PEG）分子量从200到8000 的45种规格，聚山梨酯20，60，80。 辅料申报现状 制剂研发和生产需要更多更好性能优异的辅料。 进口辅料的申报量在逐年提高，申请进口的辅料无 论在种类、用途和规格上均呈现明显的增幅 二、药用辅料的管理 1、国内对药用辅料的管理 《药品管理法》第十一条明确要求“生产 药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求”。 现行的《药品注册管理办法》规定：辅 料尚未取得国家药品监督管理局的批准，则应当 报送有关的生产工艺、质量指标和检验方法等研 究资料。 一九八八年一月二十日发布的《新药审批管理的若干补充规定》明确要求：生产药品所需的辅料必须符合药用要求，对新辅料均需进行 审批。 2、欧美对辅料的管理