基因组印记和研究方法.ppt

1 基因组印记与研究方法 报告人 : cgl 2006年10月17日 2 主要内容 1 基因组印记与印记基因 2 印记基因的特征 3 可能的印记机制 4 基因组印记与疾病 5 基因组印记研究方法 3 1 基因组印记与印记基因 1 Genomic imprinting is a phenomenon in which alleles of a gene are expressed differentially depending on their parental origin. Those whose expression is dependent on the parental origin of the allele are known as imprinted genes. 4 印记基因中来自双亲的两条等位基因只有一个表达，另一个不表达或表达甚微。 母系印记：母本等位基因沉默（父本表达）的印记 基因称为母系印记基因。如：Igf2 ，Ins , Ndn. 父系印记：父本等位基因沉默的印记基因称为父系 印记基因。如：Cpa4, H19,Cd81. 5 目前在昆虫、植物、在真兽哺乳亚纲动物（eutherian mammals）和有袋类动物（marsupials）中发现了印记现象；而在单孔类（monotremes）和鸟类中没有发现印记现象。 目前在小鼠和人上已经发现了100多个印记基因（印记转录单元）。见表 Back 6 2 印记基因的特征 2.1 印记基因常成簇存在。如印记基因Mash2、Ins、Igf2、H19位于染色体上不到400kb的范围内。 如小鼠7号染色体 p57KIP2, KvLQT1 and Mash2---Insulin-2(Ins-2) and Igf2---H19。 人15号染色体： ZNF127 --SNRPN---IPW (encodes RNA) 。 7 2 .2印记基因复制的异步性。 Igf2-H19区域的复制：父源等位基因复制早于母源等位基因。 10 a 2.7 印记基因在真兽哺乳亚纲动物保守。在小鼠中发现的印记基因一般在其他哺乳动物也表现印记特征，但少数基因例外（Cd81、Igf2r）。见表 …… Back 11 3可能的印记作用机制 3.1 DNA甲基化 DNA甲基化是一种DNA结构修饰。它 一般和基因沉默相关联，去甲基化常和沉默基因的重新激活有关。 DNA甲基化的转录调控可能参与哺乳动物基因组印记的产生。 12 在印记区域亲本等位基因一般存在甲基化差异，这些区域称为差异甲基化区（ differentially methylation region ，DMR）。 DMR 在调控基因印记中起重要作用。 13 14 Igf2-H19 的印记机制: Igf2-H19 区域定位于小鼠7号染色体、人11号染色体。 Igf2 编码胎儿的一个生长因子，父本等位基因表达。 H19的转录物是功能未知的非编码 RNA，母本等位基因表达。 15