骨质疏松与quest研究 课件.ppt

? 骨密度不是评价骨质疏松疗效的最佳指标，有些药物，如氟化物能明显提高骨密度，骨折率反而升高，新一代二磷酸盐提高骨密度较多，但降低骨折发生率的效果却与降钙素类似。骨折发生率应该是评价疗效的最终标准，它受骨量和骨质量两个方面的影响，有学者认为骨质量更为重要。 以上介绍了密盖息在骨质疏松治疗中的应用。在其它方面，密盖息还可以用于治疗肿瘤骨转移引起的溶骨性疼痛和高钙血症，镇痛用药剂量一般是治疗骨质疏松用药量的一倍，病情严重时可以采用静脉滴注的方法。密盖息对Sudeck‘s病和急性粉碎性骨折所致的疼痛也有良好的效果。 降钙素的副作用与给药的方式和剂量有关。注射给药面部潮红较为常见，剂量高或病人对降钙素特别敏感时可出现恶心、呕吐症状，此时可采取睡前用药以及加服维生素B6等措施。极少发生过敏反应，所以一般不必做皮试。鼻喷剂的副作用少，而且轻微。降钙素没有药物配伍禁忌，对密盖息过敏者禁用。 ? 综上所述，密盖息可以有效降低骨折发生率，椎体骨折危险减少36%-62%；基于骨内和中枢神经双重镇痛机制密盖息有快速、强大的镇痛作用；密盖息鼻喷剂的安全性和耐受性良好，使用简单方便，具有良好的效价比。 各位好，今天我将向大家介绍一项新的研究结果和它给我们带来的启示。长久以来我们对骨质疏松的治疗主要集中在骨量的改善方面，但我们更应该关注骨质量的改善。这一新的概念在全球骨代谢领域得到了广泛的关注。在四、五年前，著名的PROOF试验揭示了降钙素在降低骨质疏松性骨折方面的作用，但试验结果显示，降钙素增加骨密度的作用是比较轻微的。因此我们提出一个问题： “降钙素是否通过改善骨质量而达到降低骨折危险性的目的”。由此我们进行了一项名为“QUEST”的研究，以验证鲑鱼降钙素在改善骨质量方面的作用。（两项试验都是由国际著名专家Charles Chesnut教授主持）今天我很荣幸地向大家报告这个试验的结果，也就是鲑鱼降钙素的治疗对骨质量以及骨结构的作用。研究抗骨吸收药物对微结构的作用并采用HMRI技术，本试验在全球都是首次，它是一个先驱试验或者说是一个里程碑式的试验。 在2001年，美国的NIH给“骨质疏松”做了一个很好的定义，骨质疏松是以骨强度受损为特征的骨骼疾病，能够导致骨折危险性增加。所谓骨强度是由两方面因素决定的，一是骨量，就是我们经常说的骨密度，另一个就是骨质量。骨质量包括以下几个方面：骨的微结构、骨转换率、骨损伤的积累 (例如, 微骨折等)、骨质强度和矿化情况。 过去大家比较看重由DEXA测定的骨密度，而近年来骨质量受到越来越多的关注。一些体外研究结果表明： 60%-80% 的压缩性骨折是由骨的矿物质含量下降而导致的。并且根据流行病学研究结果显示，骨密度的基线值可以作为预测绝经妇女发生骨质疏松性骨折危险性的指标。另外一些随机对照临床研究表明，抗骨吸收药物可以增加骨密度， 同时降低骨折发生的危险性。因此，过去普遍认为，骨密度的改变通常可以作为骨折危险性观察的一个替代终点。 但是，大家过去的假设可能并不正确。 在这里有几篇文章的报道来证明以上假设的不正确。我们都知道，氟化物能够通过对成骨细胞的作用而有效增加椎体骨密度35％，但由于氟化物可以渗入骨内层损伤骨质，因此并不能降低椎体骨折危险性。从另外几项研究的结果我们可以看到，这几种药物在增加椎体骨密度与降低椎体骨折危险性之间并没有直接的联系。其中鲑鱼降钙素仅增加椎体骨密度1-1.5％，但能降低骨折危险性高达36％；雷诺西芬增加椎体骨密度的能力也非常有限，仅有2-3％，但却能降低骨折危险性30％。因此，椎体骨密度的增加并不能直接解释骨折危险性的降低。 在FIT和MORE两项研究中，分别应用阿仑膦酸钠和雷诺西芬进行研究。我们得到这样的结果。应用阿仑膦酸钠治疗骨质疏松时，椎体骨密度明显升高，但椎体骨折发生率仅降低16.4％；而雷诺西芬在大幅度提高髋骨骨密度的同时，仅使骨折发生率降低4％。因此，在抑制骨吸收的药物中，我们并不能想当然地认为那些能够明显增加骨密度的药物在降低骨折风险性方面要强于那些少量增加骨密度能力的药物。 另外，除了骨密度的影响外，还有很多其他因素对影响骨折危险性的评价。这些因素包括骨的微结构，骨矿化物质的质量，有机基质的质量，骨受损伤的程度以及骨转换率。我们今天主要来讨论一下骨的微结构方面。 在上世纪末，我们对于骨质疏松的认识基本停留在骨量这个概念上；目前我们逐渐认识到骨质量的重要意义。此后我们的研究方向在于对骨的微结构等方面进行探讨。到2010年，我们将要设立的临床标准除了要包括对骨量的评价外，还要包括对骨转换以及骨微结构的评价。目前我们对骨微结构的评价通常是应用穿刺活检这样一种有创的方式取得标本，今后我们将应用无创的方法对骨微结构进行评价，比如应用核磁共振的方法。 15 对于QUEST研究，我们的目的