第4章 注射剂精品.ppt

第七节 眼用制剂 滴眼剂(英: Eye-drop)为直接用于眼部的外用液体制剂。以水溶液为主，包括少数水性混悬液，也有将药物做成片剂，临用时制成水溶液。 眼用液体药剂按用法可分为滴眼剂及洗眼剂。工业生产只有滴眼剂。 一、滴眼剂的质量要求 1. pH值 正常眼可耐受的pH为5.0～9.0。pH 6～8时无不舒适感觉，小于5.0和大于11.4有明显的感觉。 2. 渗透压 眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%～1.5%的氯化钠溶液，超过2%就有明显的不适。 3. 无菌 眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限。 用于眼外伤的眼用制剂要求绝对无菌，包括手术后用药在内。 滴眼剂的抑菌剂要作用迅速，要在1～2小时内达到无菌。 4. 澄明度 滴眼剂的澄明度要求比注射剂要低些。 混悬液滴眼剂应进行药物颗粒细度检查，含15?m以下的颗粒不得少于90%，50?m的颗粒不得超过10%。 不应有玻璃，颗粒应易摇匀，不得结块。 5. 粘度 滴眼剂的粘度适当增大可使药物在眼内停留时间延长，从而增强药物的作用，同时粘度增加后减少刺激作用，也能增加疗效。 合适的粘度在4.0～5.0cPa?s之间。 6. 稳定性 眼用溶液类似注射剂，也要注意稳定性问题，很多眼用药物是不稳定的，例如毒扁豆碱，  二、影响吸收的因素 1. 药物从眼睑缝隙的损失 2. 药物外周血管消除 3. pH与pKa 4. 刺激性 5. 表面张力 6. 粘度 三、滴眼剂的处方设计与附加剂选用 (一)pH值的调整 (二)渗透压的调整 (三)无菌度的保持 (四) 粘度的调整 (五) 稳定剂、增溶剂、助溶剂等的添加 四、滴眼剂的生产工艺 (一)容器及附件的要求及处理 包装滴眼剂用容器及附件有滴眼瓶和橡胶帽塞 (二)生产工艺及实例 工艺流程：  (一)复方氨基酸注射液(输液) 1. 处方设计 必需氨基酸，这类氨基酸有异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苏氨酸、色氨酸、蛋氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸。 有几种氨基酸如精氨基酸、组氨酸，在人体合成速度相当低，新生儿往往不能自身合成，故把它叫半必需氨基酸。 非必需氨基酸，这类氨基酸有甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、酪氨酸等。处方设计时，必需氨基酸与半必需氨基酸二类必需加入，而非必需氨基酸可加入一种或数种以补充氮素维持机体的氮平衡。 同时只有L型氨基酸才能被人体利用， 2. 生产中的问题 复方氨基酸注射液的生产，主要存在二个问题， 一是澄明度，影响澄明度的关键是原料纯度，一般均需反复精制。 其次是稳定性，主要表现为含量下降色泽变深，其中以变色最为明显。 影响稳定性的因素有氧气、光、温度、金属离子、pH等，故输液要通氮气，调节pH，加入抗氧剂等措施，并避免金属离子混入，避光保存。  (二)静脉注射脂肪乳剂 静脉注射脂肪乳剂输液是以植物油脂为主要成份，加乳化剂与注射用水而制成的水包油型乳剂 可供静脉注射，能完全被机体代谢与利用。 制备静脉注射脂肪乳剂的关键是选用高纯度原料、毒性低、乳化力强的乳化剂， 采用合理的处方、严格的制备技术和必要的设备，制得油滴大小适当、粒度均匀、质量稳定的脂肪乳剂。 1. 质量要求 (1) 微粒直径80%1?m，微粒大小均匀；不得有大于3?m的微粒。 (2)成品耐受高压灭菌，在贮存期内乳剂稳定，成份不变。 (3)无副作用，无抗原性，无降压作用与溶血作用。  2. 原料和乳化剂的选择 原料一般选用植物油，如大豆油、麻油、红花油、棉子油等。 静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68(Pluronic F-68)等数种。一般以卵磷脂为好。 稳定剂常用油酸钠。 其它添加剂 甘油 山梨醇 注射用水 制法 ① 在配制罐中加适量水，加热至55℃加乳化剂(如卵磷脂)搅拌分散。 ②甘油与稳定剂用水溶解，用0.2?m膜滤过后加入罐中。 ③油(如精制大豆油)经0.2?m膜滤过后也加入罐中并搅拌均匀。 ④分散均匀的初乳液，用40?m滤膜滤过，然经高压乳乳匀机进行两次乳化。 在搅拌下加水至足量，调pH检查半成品。 经10?m滤膜滤过、灌装。 充N2，加橡胶塞及压铝盖。用旋转高压灭菌器进行121℃，F0为20的条件下灭菌。灭菌完毕后，冲热水逐渐冷却。 在4～10℃下贮存，但是不可冰冻，否则油滴变大。 第五节 注射用无菌粉末 注射用无菌粉末简称粉针。凡是在水溶液中不稳定的药物，如青霉素G、先锋霉素类及一些医用酶制剂(胰蛋白酶、辅酶A)及血浆等生物制剂，均需制成注射用无菌粉末。 将冷冻干燥法制得的粉末，称为注射用冷冻干燥制品， 而用其它方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法制得的称为注射用无菌分装产品。 注射用无菌粉末的生产必须在无菌室内进行，特别是