细胞遗传学在血液病中的应用精品.ppt

种类 年龄 染色体 改变 潜伏期 白前 病态造血 FAB分型 对化疗的反应 生存期 Ⅰ烷化剂所致TRL 老年 5q-/-5和或7q-/-7 5-7年 常有 常有 M3以外各亚型 差 短 Ⅱ拓扑异构酶Ⅱ抑制剂所致TRL ? ? ? ? ? ? ? 1.鬼臼素 ?年轻 11q23/MLL 2-3年 常无 常无 M5(M4) 好 长 2.蒽环类 同上 t(8;21);inv(16) 同上 同上 同上 M2、M4Eo 同上 同上 3.二氧哌嗪 同上 t(15;17) 同上 同上 同上 M3 同上 同上 治疗相关性白血病的染色体改变 五、白血病染色体分析的 临床和生物学意义 异常克隆有助于白血病的诊断和鉴别诊断 特异性染色体重排有助于急白分型 监测急白缓解或复发和慢粒急变的重要指标 性染色体标志验证BMT是否成功 染色体为独立的预后指标 协助选择适当的治疗方案 为分子学研究提供重要线索 急白核型的预后分级 预后等级 核型类型 AML ALL 好 t(8;21)、 t(15;17)、 inv(16) t(12;21)、染色体数目50条的超二倍体、dic(9;12)(p11;p12) 中 正常、+8、+21、+22、 11q23异常、del(9q)、del(7q) 正常、47-50的超二倍体、t(11;14) 差 -5、del(5q)、-7、3q异常、 复杂异常 亚二倍体、近单倍体、t(9;22)、t(4;11)、t(1;19)、t(8;14) （五）MDS 的染色体变化 染色体异常检出率40%-70% 以染色体缺失常见，晚期MDS：RAEB，RAEB-t检出率高且核型复杂 ●病程中可出现核型演变，提示正向白血病转化 MDS 核型常见类型 核型类型 伴随特征 5q－综合症 多见于老年女性，2/3为RA或RAS， 常有大红细胞性白血病，血小板正常或增多和巨核细胞不分叶的特点。临床上感染和出血少见，转白风险小，MS较长。 MDS 核型常见类型 核型类型 伴随特征 17p-综合症 与烷化剂和羟基脲治疗相关 1q三体 主要见于RA，发病年龄轻，通常呈良性经过，贫血持续时间较长和骨髓增生低下 20q- RAS多见，贫血程度轻，病情经过平稳，骨髓中原始细胞百分率低，常有显著的红系病态造血，转白率低，MS较长 MM 核型常见类型 数目异常：＋6，＋9，＋17提示预 后较好；＋8提示病情进展 结构异常：14q+ del(13q14)预后不良 del(17p13) MM 核型常见类型 数目异常：＋6，＋9，＋17提示预 后较好；＋8提示病情进展 结构异常：14q+ del(13q14)预后不良 del(17p13) 淋巴瘤核型常见类型 90%有克隆性染色体异常，多与组织学和免疫学亚型相关。 70％以上B细胞淋巴瘤涉及14q32的IgH重排，大多数T B细胞淋巴瘤涉及TCR位点重排。 t(14;18)，BCL6重排和较好的预后相关，不良预后因素包括复杂核型，重排染色体的数目和特异染色体异常如t(8;14)，＋7等。 骨髓增殖性疾病核型常见类型 PV:+8,+9 20q- dup(1q) ET:未发现一致性异常类型 MF:+8,-7 del(7q) del(11q) del(20q) del(13q) 细胞遗传学在血液病中的应用 中山大学附属第三医院 血液内科 何易主治医师 白血病染色体改变基本特征 获得性 克隆性 异常克隆：至 少两个细胞有同样的染色体增加或结构重排，或者至少三个细胞有同一染色体丢失 原发性 见于病程早期；和发病相关；常为单一异常 继发性 见于病程中；与疾病恶化有关；多为复杂异常 平衡型 染色体结构重排（易位或倒位） 不平衡型 染色体整条或部分的增加或丢失 四、各型白血病的核型异常 （一）CML （二）CLL （三）AML （四）ALL 其他 （一）慢性粒细胞白血病的染色体改变 1. Ph染色体的发现及其性质 1960年 Nowell在美国Philadelphia所发现 1973年 Rowley用Q/G带证实t(9;22)(q34;q11) 1984年 Prakash用高分辩定在9q34.1和22q11.21 分子学研究发现该易位导致bcr/abl融合 → 8.5Kb bcr/abl融合mRNA→ P210 Ph染色体系