抗心绞痛药-抗动脉粥样硬化药.ppt

耐受性的防治：易产生耐受性，但停药一段时间可消退。 ① 采用间歇疗法： ② 补充巯基供体： ③ 避免大剂量无间歇地给药： ④ 替代疗法： ⑤ 硝酸酯类产生耐药性时RAS激活，水、钠潴留，血液稀释。如联合应用ACEI或利尿剂有助于消除耐药性。 注意事项 从小剂量开始。 颅内高压和青光眼患者禁用。（增高眼内压） 长期用药应在2周内逐步减量停药。 药物相互作用： 与抗高血压药合用降压作用显著增强；与阿司匹林合用硝酸甘油血药浓度升高；静脉使用硝酸甘甘油可减弱肝素的抗凝作用；与乙酰半胱氨酸合用可减少硝酸甘油的耐受性而提高疗效。 II 硝酸异山梨酯 （消心痛） 长效硝酸酯 作用弱，较持久，起效慢 肝代谢的二个代谢产物仍具有活性 不良反应较多 β受体阻断药 药物 普萘洛尔、吲哚洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等 。 主要通过减慢心率、降低心肌收缩力、降低血压来降低心肌耗氧量。 通过减慢心率，舒张期相对延长，增加缺血区血液灌注时间，增加心肌缺血区供血。 抗心绞痛作用机制 1. 尤用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定性心绞痛：β受体阻断药可减少心绞痛的发作频率，改善心绞痛患者对运动的耐受能力。 2. 对冠状血管痉挛（变异性心绞痛），硝酸酯类和钙拮抗药有效，β受体阻断药不应单独应用。 3. β受体阻断药可降低心肌梗死的死亡率，缩小梗死范围。但因抑制心肌收缩力，故慎用。 临床应用及评价 注意事项 哮喘、心衰、冠脉痉挛不宜使用。 长期使用突然停药，病情反跳。 ?受体阻断药与硝酸酯类合用 优点： 能减少各自的应用剂量 能抵消各自所产生的不良反应 如?受体阻断药对抗硝酸酯类的反射性心率加快、心肌收缩力增强；硝酸酯类缩小?受体阻断药的心室容积增大、射血时间延长。 提高抗心绞痛的疗效 如两药都有增加心肌供氧，并降低心肌作功耗氧量；从而减少心绞痛发作次数，增加运动耐力。 缺点 过度降压，减少冠脉血流，对心绞痛不利。 钙通道阻滞药 药物 1. 二氢吡啶类： 硝苯地平(心痛定)、非洛地平、尼卡地平、 氨氯地平等 2. 非二氢吡啶类： 维拉帕米(异搏定)、地尔硫卓 1. 舒张冠脉：扩张输送血管及小阻力血管； 增加侧枝循环 2. 降低心肌耗氧量：抑制心肌收缩，减慢心 率；扩张外周血管，减轻心脏负荷 3. 保护缺血心肌细胞：防止钙超载 4. 抑制血小板聚集 5. 促进血管内皮细胞产生及释放内源性NO 抗心绞痛作用机制 1. 强大扩冠脉作用，对冠状动脉痉挛及变异型心绞痛最为有效，对稳定型和心肌梗塞也有效。 2. 抑制心肌作用弱，较少诱发心衰。 3. 松弛支气管平滑肌，适合心肌缺血伴支哮。 4. 心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病患者。 临床应用与评价 扩冠脉作用较弱 伴心衰、明显房室传导阻滞的心绞痛患者禁用 对伴有冠心病的高血压病患者尤为适用 1. 主要是严重的心脏抑制。 2. 速释硝苯地平可增加心梗的发生率。 不良反应——钙通道阻滞药的不良反应是它们治疗作用的延伸。 其他抗心绞痛药 抗心绞痛药物的合并应用 1. 硝酸酯类和β受体阻断药 2. 钙拮抗药和β受体阻断药。 3. 钙拮抗药和硝酸酯类。 4.钙拮抗药、β受体阻断药和硝酸酯类。 近年应用或正在用于心肌缺血治疗的药物有： 1、ACEI 可舒张血管，降低心脏后负荷及左室舒张末期压力，使心室容积缩小，室壁张力降低降低心肌耗氧量。可用于心肌缺血的长期治疗。 2、Na+/K+交换抑制药 缺血心肌细胞内H堆积，Na+/H+交换↑，导致细胞内Na+↑，致Na+/Ca2+交换↑→细胞内Ca2+超负荷。如阿米洛利 正是通过抑制这种交换而抑制这种病理过程。 3、特异性心率减慢药 选择性抑制窦房结，减慢心率，降低心肌耗氧量。 4、改善心肌能量代谢药 直接或间接刺激心肌葡萄糖代谢，促进葡萄糖的氧化，减少产生高能磷酸盐时的氧耗，增加缺氧心肌氧利用效能。药物有曲美他嗪 、万爽利。 抗动脉粥样硬化药 掌握HMG—CoA抑制药他汀类的调血脂作用及应用； 熟悉考来烯胺、苯氧酸类、烟酸等的调血脂作用及主要适应症； 了解普罗布考的抗氧化作用； 了解多烯脂肪酸类预防动脉硬化作用； 动脉粥样硬化是病因、病理复杂，缺血性心脑血管病的病理基础。为发达国家人口死亡的主要原因，在我国也有死亡率增高的倾向。 动脉粥样硬化涉及药物广，其中降血脂药是重要的一类。 第一节 调血脂药 1. 脂蛋白系统 血脂即血浆中所含的脂类。 脂蛋白： 乳糜微粒（CM） 极低度脂蛋白（VLDL） 中密