抗菌药物的合理应用讲义.ppt

老年人： ①选用杀菌药物； ②选用毒性低，用量宜偏小，根据肾功能情况给予调整。 ③尽量避免使用毒性大的抗菌药物, 氨基糖苷类、万古霉素。 抗菌作用 1. 需氧G－杆菌，静止期杀菌药。绿脓杆菌：妥布霉素、阿米卡星、 庆大霉素。 2. 金葡菌 3. 对结核菌有效：链霉素、卡那霉素、阿 米卡星 各药在常用剂量下抗菌活性大致相同。 链霉素：兔热病，鼠疫，结核 庆大霉素：金葡菌，G-b感染 妥布霉素（Tobramycin）:绿脓杆菌感染及其他严重的G-菌感染。 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素 ）:金葡菌，G-b感染，耐庆大霉素菌株感染 西索米星（Sinsomicin）: 作用强, 毒性也强。 萘替米星（netilmicin）：对耳肾毒性最低者。 小诺霉素（micronomicin）：中耳炎、胆道感染疗效好。耳肾毒性低 。 临床应用 体内过程 po难吸收（1%） t1/2为2～3h，每日要给2～4次药 严重肾功能不良时t1/2为35～150h 主要分布在细胞外液，组织细胞内含量较低 ，不易透过血脑屏障。 90％以原形从肾脏排泄，治疗泌尿道感染好，碱化小便抗菌作用加强 不良反应 耳毒性 前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 发生率：新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星 耳蜗神经损害：耳鸣、听力↓、耳聋 发生率：新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素 亚临床耳毒性发生率达10～20％ 耳毒性发生机制及防治 机制：损害了内耳柯蒂器毛细胞功能 1.避免与增加其耳毒性的万古霉素、镇吐药、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，避免与能掩盖其耳毒性的苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪等抗组胺药合用。 2.注意耳鸣、眩晕等早期症状 3.检查高频音听电图、眼震颤电图 4.根据肾功能调整剂量，监测血药浓度 肾毒性 发生率： 新霉素卡那霉素妥布霉素链霉素 年老、剂量过高以及合用两性霉素B、杆菌肽、头孢噻吩、环丝氨酸、多粘菌素B或万古霉素可增加肾毒性的发生。 神经肌肉阻断作用 引起神经肌肉麻痹， 严重可致呼吸停止 机制：与突触前膜钙结合部位结合，阻止 钙离子参与乙酰胆碱的释放。可用新斯的 明治疗。 肾功能↓、Ca2+ ↓、肌松药、重症肌无 力可诱发或加重症状。 过敏反应 1～30％ 较少见， 发生率：新霉素链霉素卡那霉素、 阿米卡星庆大霉素、妥布霉素 四、四环素类 及氯霉素 （一）四环素： 天然：四环素、土霉素 、金霉素 半合成：多西环素（强力霉素）、 米诺霉素 。 适应症：立克次体感染、羔虫病、斑疹伤寒、支原体肺炎 、鹦鹉热、回归热、霍乱 、敏感菌引起的泌尿道、呼吸道、胆道、 消化道轻症感染。阿米巴痢疾（土霉素）。 药动学：口服吸收不完全、有限度、易受食物和含多价阳离子影响 ；分布广泛，易沉淀于骨和牙组织、进入胎儿循环和乳汁、不易进入脑脊液 。 不良反应：二重感染；影响骨、牙生长的；孕妇肝脏损害。 半合成四环素特点 长效高效。多西环素（8-10小时）；米诺环素（13-20小时） 吸收不受食物影响。受离子的影响。 多西环素大部分以结合或络合的无活性代谢产物由粪便排泄，故对肠道菌群无影响，肾 功能不全时仍可使用。 抗菌活性强，对耐青霉素、耐四环素的金葡菌。 （二）氯霉素（Chloramphenical） 广谱：似四环素，对G－细菌尤佳（对伤寒、副伤寒杆菌最强）； 对G＋球菌不及青霉素、四环素。 不良反应：粒细胞↓、可逆性红细胞↓、再障、急性循环衰竭（灰婴综合征）、二重感染 、过敏：皮疹，血管神经性水肿、胃肠反应。 (一）喹诺酮类 五、合成抗菌药 一代：萘啶酸 （1962） 二代：吡哌酸(Pipemidic acid,PPA) （1974） 三代：氟喹诺酮类 （1979） 诺氟沙星 、环丙沙星 、氧氟沙星 、 左氧氟沙星 、洛美沙星 、氟罗沙星 、 司帕沙星 、莫西沙星 、吉米沙星 、 加替沙星 、 帕珠沙星 抗菌作用 1、抗菌作用：杀菌药，对静止期、繁殖期细菌均有杀菌作用 ；抗菌谱广，对多种G＋、G_细菌有效，对G_杆菌的作用比对G＋ 强；抗药性少，与其它抗菌药无交叉抗药性。 敏感菌：多数G_杆菌、绿脓杆菌、以及金葡菌、表葡菌；环丙沙星对衣原体、支原体、TB亦有效。 可变敏感菌：溶血链球菌，肺炎链球菌，粪肠球菌。 耐药菌：厌氧球菌，梭菌属，拟杆菌属。 机制 （一）抑制细菌