16-17细胞膜的结构和功能36.pptVIP

② RTK-Ras信号通路：???????? 生长因子→生长因子受体→含有SH2结构域的接头蛋白(如PLC、Grb2)→SOS→ Ras-GTP→Raf（MAPKKK）→MAPKK→MAPK→进入细胞核→转录因子→调节基因表达  SH3 细胞表面整联蛋白(integrin)介导的黏着斑复合体的信号传递通路 (p99、100，图8-7) (肌动蛋白纤维) 纤连蛋白 酪氨酸激酶 黏着斑激酶 前述4条胞内信号通路及相互的交叉关系 其它 汇聚在Ras 的三条信号通路 ★细胞因子与其受体结合导致受体二聚化 ★二聚化受体激活JAK ★活化的JAK将受体、 STAT磷酸化 ★激活的STAT形成二聚体，暴露出入核信号 ★STAT进入核内，调节基因表达 特点：直达式快速信号传递 4、细胞因子受体的JAK-STAT信号途径 细胞因子受体属于酪氨酸激酶连接的受体，为单次跨膜蛋白，本身不具有酶活性，但与配体结合后发生二聚化而激活，可与胞质酪氨酸蛋白激酶(如JAK)结合作用，其信号途径为JAK-STAT。 细胞因子(cytokine)，如白介素(IL)、干扰素(IFN)、集落刺激因子(CSF)、生长激素(GH)、转移生长因子(TGF)等，是淋巴细胞和造血细胞产生的一大类对细胞生长和分化有调节作用的蛋白因子。 JAK(janus kinase) STAT即信号转导子和转录激活子(signal transducer and activator of transcription) Janus Cell signaling networks 小 结（细胞膜结构与功能） 细胞膜的化学组成和分子结构 细胞膜的特性 细胞膜的功能 膜病 细胞膜与物质运输 细胞膜与信息跨膜传递 复习：细胞膜的结构与功能 基本概念：膜内在蛋白、膜周边蛋白、脂锚定蛋白、细胞外被、脂筏模型、膜骨架、通道蛋白、载体蛋白、协同运输、葡萄糖载体、网格蛋白、衔接蛋白、配体、细胞内受体、膜受体、分子开关、G蛋白偶联受体、G蛋白、NO信号、受体酪氨酸激酶 膜脂种类及结构特点。 膜的特性；影响膜流动性的因素。 红细胞膜骨架的基本结构与功能。 V-型及F-型质子泵与P-型离子泵的主要区别。 以细胞摄取胆固醇为例，说明受体介导的胞吞作用过程和意义。 用简图表示cAMP及IP3信号通路，并比较它们的异同点。 RTK-Ras与JAK-STAT信号转导途径及特点。 囊性纤维化、家族性高胆固醇血症的病因。 预习下周内容： 第十一章 内膜系统 自学：第十章 核糖体 通过磷酸化传递信号 通过GTP-结合蛋白传递信号 蛋白激酶 蛋白磷酸酶 靶蛋白 GTP酶 靶蛋白 GTP酶 第二节 信号转导途径 一、G蛋白偶联受体信号通路（一）G蛋白偶联受体 (p79) ?跨膜蛋白，具七段跨膜的α-螺旋结构。最大的受体超家族，成员有1000多个。 ?与三聚体G蛋白偶联发挥作用。 ?成员：肾上腺素受体、胰高血糖素受体、多巴胺受体、视紫红蛋白(光受体)等。 信号分子结合位点 与G-蛋白相作用的位点 2012年诺贝尔化学奖 美国科学家罗伯特·莱夫科维茨和布莱恩·科比尔卡共获殊荣。他们解开了人体感受外界的工作原理，这个核心物质就是G蛋白偶联受体。这一家族大约由一千个基因编码，适用于光、味道、气味、肾上腺素、组胺、多巴胺以及复合胺等。大约一半的药物通过G蛋白偶联受体起作用。 （二）G蛋白(G-protein) ?一种鸟苷酸结合蛋白，大多是由α、β、γ三个亚基组成的异三聚体。在信号转导过程中起分子开关的作用。 ?β和γ亚基总是紧密结合在一起作为一个功能单位；α亚基可分为Gsα 、Giα 、Gpα等类型。 ?α亚基可结合GTP或GDP，具有GTPase活性。? ?G蛋白的效应蛋白：腺苷酸环化酶、某些离子通道、磷脂酶C等。 （p83、84，图6-6） 腺苷酸环化酶(AC)的结构及催化活性，第二信使cAMP的生成 G蛋白作用机制：通过α亚基的GTPase活性使其亚单位三聚体聚合和解聚实现信号转导 激活离子通道 Alfred G. Gilman Martin Rodbell The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1994 for their discovery of G-proteins and the role of these proteins in signal transduction in cells （三）G蛋白偶联受体介导的细胞信号通路 1. cAMP信号通路 配体→ G蛋白偶联受体→ G蛋白→腺苷酸环化酶→ cAMP → cAMP依赖的蛋白激酶