胰岛素概况.pptVIP

基于肠促胰素治疗的药物概览 利拉鲁肽，用于治疗2型糖尿病的人GLP-1类似物,每日注射一次 LIRA-2012-41 内容 基于肠促胰素治疗的药物分类及特点 GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的比较 肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要 Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52, 健康志愿者(n=8) 尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖 2型糖尿病患者肠促胰素效应减弱 0 20 40 60 80 胰岛素 (mU/L) 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min) 0 20 40 60 80 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min) 2型糖尿病患者 n=14 正常人 n=8 静脉注射葡萄糖 口服葡萄糖 *与口服后的相应值相比p≤.05 Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. 胰岛素 (mU/L) * * * * * * * 2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降 20 15 10 5 0 0 60 120 180 240 时间 (min) 进餐 GLP-1 (pmol/L) 正常糖耐量 n=33糖耐量受损 n=15 Mean ± SE; N=54; * T2DM和NGT组的差别p.05。 Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723. 2型糖尿病 n=54 GLP-1 相关药物的两种治疗机制 Drucker. Expert Opin Invest Drugs 2003;12:87–100; Ahrén. Curr Diab Rep 2003;3:365–72 GLP-1 释放 食物摄入 活性的 GLP-1(7-36) DPP-4抑制剂 DPP-4 GLP-1 受体激动剂 无活性的 GLP-1 (9-36) 时间 (小时) 30 60 90 120 8 16 12 20 24 0 GLP-1 (pmol/L) 时间 (分钟) 30 60 90 120 0 60 0 GLP-1 (pmol/L) 利拉鲁肽 7 天 0.006 mg/kg OD* (n=13; T2D) 西格列汀12周 100 mg OD (n=12; T2D) 120 180 240 进餐 Adapted from Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94; Aaboe et al. Diabetes Obes Metab 2010;12:323–33 与DPP-4 抑制剂相比，GLP-1受体激动剂使体内GLP-1达到药理浓度 *利拉鲁肽的GLP-1水平按照 1.5% 游离利拉鲁肽量计算 利拉鲁肽 药理浓度的GLP-1才能够发挥更好的降糖作用 生理水平 GLP-11 (15 mM 高糖钳夹) 药理水平 GLP-12 (15 mM 高糖钳夹) 血浆 GLP-1:46 pM 健康人 血浆 GLP-1:41 pM 2型糖尿病患者 血浆 GLP-1:126 pM 2型糖尿病患者 Vilsbøll et al. Diabetologia 2002;45:1111–9.9 Højberg et al. Diabetologia 200810 已在中国上市的基于肠促胰素治疗代表性药物 DPP-IV抑制剂 如：西格列汀 维格列汀 沙格列汀 人GLP-1类似物 利拉鲁肽 （每日一次注射） 基于Exendin-4 的治疗 艾塞那肽 （每日两次注射） 内容 肠促胰素治疗的药物分类及特点 GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的比较 目前上市的肠促胰素产品中仅有的头对头GLP-1和DPP-4i比较的试验：LIRA-DPP-4i 18–80 岁成年T2D患者 HbA1c: 7.5–10.0% BMI: ≤45 kg/m2 使用二甲双胍≥1500mg 3个月以上 随机、开放研究 在欧洲、加拿大、美国等11个国家进行 总人数=665 利拉鲁肽 1.8 mg sc +MET 0.6mg OD 1周 1.2mg OD 1周 西格列汀 100 mg OD + MET 主体研究 26 周 26 周 利拉鲁肽 1.2 mg sc +MET 0.6mg OD 1周 26 周 延长期研究 0.6 mg OD 1 周 1.2 mg OD 1周 Pratley et al. Lancet 2010;375:1447–56 1.2 mg OD 1.8 mg OD 与西格列汀相比，利拉鲁肽更持久显著降低HbA1c HbA1c (%) 0.0 both p0.0001 P