第08,13章 线粒体遗传病.ppt.ppt

mtDNA结构 16569 bp 11778 G→A * I 1 2 II 1 2 3 4 5 6 III 1 2 3 4 5 6 7 Leber遗传性视神经病家系之一 * （二）MERRF综合征（OMIM # 545000） --伴有破碎红纤维的肌阵挛癫痫 多系统紊乱，肌阵挛性癫痫，共济失调，轻度痴呆，耳聋，脊髓退化。 大量团块状线粒体聚集于肌细胞中（可被特异性染料染成红色—破碎红纤维）。大脑卵圆核与齿状核有神经元的缺失。 MERRF综合征患者 * MTTK*MERRF 8344 A→G mtDNA结构 16569 bp * （三）MELAS综合征（OMIM # 540000）线粒体脑肌病合并乳酸血症及卒中样发作 40岁以前开始出现复发性休克、肌病、共济失调、肌阵挛、痴呆和耳聋。少数患者出现反复呕吐、周期性的偏头痛、糖尿病。进行性眼外肌无力或麻痹使眼的水平运动受限，眼外肌麻痹，眼睑下垂。肌无力，身材矮小等。 * 在MELAS患者中，异常的线粒体不能够代谢丙酮酸，导致大量丙酮酸生成乳酸，而后者在血液和其他体液中累积。MELAS患者的特征性病理变化就是在脑和肌肉的小动脉和毛细血管管壁中有大量的形态异常的聚集的线粒体。 超过80%的突变率发生在tRNAleu(UUR)基因上的A3243G突变。 * MELAS患者脑部病变 mtDNA结构 16569 bp MTTL1*MELAS3243G * （四）KSS（OMIM # 530000）、(CPEO)Kearns-Sayre综合征、慢性进行性眼外肌瘫痪 常见临床表现是进行性眼外肌麻痹（PEO)和视网膜色素变性。还包括心肌电传导异常，共济失调，耳聋，痴呆和糖尿病。发病年龄一般低于20岁，大多数患者在确诊后几年内死亡。 * KSS并不表现出特定的母系或核基因遗传方式。然而症状表明是一种线粒体病。 KSS患者的线粒体分析表明有mtDNA结构的改变，包括大片段缺失(＞1000bp)和DNA复制。 CPEO患者眼外肌慢性进行性瘫痪 * （五）神经病伴运动性共济失调和视网膜色素变性（NARP）（OMIM # 551500） 以发育迟缓，近端肢体肌无力，痴呆，抽搐，视网膜色素变性和感觉功能减退为特点。 在线粒体ATPase6基因的第8993位点发生T至G的颠换，使ATPase 第6亚单位的第156位上的亮氨酸改变为精氨酸。 * 如果8993位置突变的异质性超过90%时，通常会发生一种致命的、发生在婴儿期的疾病，称Leigh综合征（Leigh syndrome，LS，OMIM#256000）。主要病理学特征是基底神经节和脑干部位神经元细胞的退化 。 Leigh综合征患者 * NARP和Leigh综合征主要与ATP复合酶的功能受损有关，目前发现该病的致病突变主要是mtDNA第8993位点（ATPase6基因）T→G或T→C，将Pase6亚基156位的亮氨酸改变为精氨酸或脯氨酸，从而影响ATP合酶的质子通道。 mtDNA结构 16569 bp NARP8993T→G * (六) 其他与线粒体有关的病变 帕金森病(Parkinson disease，PD) 衰老 肿瘤 糖尿病 冠心病 氨基糖甙类诱发的耳聋 * 巴金和陈景润都是帕金森病患者 帕金森病患者脑和脊髓发生神经元退性变性,丢失。 * 衰 老 衰老与线粒体氧化磷酸化酶活性降低以及分裂末期的组织中突变mtDNA积累密切相关。 * 一个母系遗传的非综合征耳聋家系 * 思考题 1、线粒体DNA的遗传特征。 2、核基因对线粒体有何作用？ 3、什么是线粒体的遗传瓶颈效应？ 4、什么是异质性？在多种线粒体遗传病中有何作用？ * 思考题 名词解释：mtDNA、异质性、阈值效应、线粒体病 mtDNA有什么特性？ mtDNA突变的主要类型及其遗传学后果是