家族性腺瘤性息肉病及其亚型的临床及遗传表型.doc

家族性腺瘤性息肉病及其亚型的临床及遗传表型 ?270?JournalofPracticalOncologyVo1.22No.32007 家族性腺瘤性息肉病及其亚型的 临床及遗传表型 杨邵瑜,蔡善荣综述,张苏展审校 (浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所,浙江杭州31OOO9) 关键词:结肠直肠肿瘤;腺瘤性息肉;基因;突变;遗传性疾病 中图分类号:R735.34文献标识码:A文章编号:1001—1692(2OO7)03—0270—04 遗传性大肠癌综合征主要表现为遗传性非息肉 病性大肠癌和家族性腺瘤样息肉病(FAP)等,其中 FAP临床表现常为青春发育期发生结直肠腺瘤,逐 渐增多,甚至满布所有结直肠黏膜,如不及时治疗, 最终将发生癌变.早期诊断和及时行结肠切除可以 预防恶变[1].随着分子生物学的进展,近年来对FAP 的认识在临床和遗传学均有较大的进展. 1FAP的临床表现 1.1结直肠内表现家族性腺瘤性息肉病 (familialadenomatouspolyposis,FAP)分为经典型 家族性腺瘤性息肉病(classicalfamilial adenomatouspolyposis,CFAP),衰减型家族性腺瘤 性息肉病(attenuatedfamilialadenomatous polyposis,AFAP)和MYH相关性息肉病(MYH associatedpolyposis,MAP);CFAP和AFAP的突 变基因相同,临床表型最主要的区别为结直肠腺瘤 数目,前者的息肉数gt;100枚且有明确的家族史,而 后者腺瘤数目lt;100枚.MAP有不同的突变基因, 息肉数可lt;100或gt;100枚,以5~750枚多见[3]. CFAP息肉最多分布于左结肠,其次为右结肠, 再次为乙状结肠和横结肠;AFAP的腺瘤多为扁平 状,并更多发生于远段结肠[2].CFAP癌变的平均年 龄是39岁,而AFAP癌变的平均年龄为55岁[4]. MAP的癌变平均年龄也为55岁(由Lipton等病例 报道患者年龄38～71岁不等)[5].FAP息肉的常见 病理类型有管状腺瘤,绒毛状腺瘤和管状绒毛腺瘤, 其中AFAP病理还可表现为一种特殊形式的锯齿状 腺瘤]. 1.2FAP的结直肠外表现CFAP的结直肠外病 收稿日期:2006—03—20 基金项目:863(20O1AA227O7O)课题资助 作者简介:杨邵瑜(1981一),女,浙江桐乡人,浙江大学医 学院硕士生,从事大肠癌基础与临床研究. 变包括先天性视网膜色素上皮肥大,表皮囊肿,良性 骨肿瘤,脑,成神经管细胞瘤,甲状腺乳头状腺癌,肝 母细胞瘤,肾上腺增生或癌,胃底息肉,十二指肠壶 腹部腺瘤等,这些肠外病变为早期发现CFAP提供 了线索[7].其中,伴发表皮囊肿和良性骨肿瘤的 CFAP称为Gardner’S综合征;伴脑,成神经管细胞 瘤的CFAP为Turcot综合征.FAP特征性的肝母细 胞瘤病变发生常在5岁之前,先于肠息肉病变,但在 国内较少见.Hirschman等[8的研究证明肝母细胞 瘤与家族性腺瘤样息肉病(FAP)6-关,其在93名肝 母细胞瘤患者中,发现8名(8.6)有FAP家族史. 该研究和伴肝母细胞瘤FAP家系的报道为诊断 FAP家族提供有帮助的信息. AFAP的肠外病变有胃底腺息肉,十二指肠壶 腹部腺瘤等[7],MAP的肠外病变尚未明确,偶有胃 癌和十二指肠息肉报道[3]. 在FAP的诊断中,肠外病变对早期诊断FAP及 鉴别诊断有重要意义,除较特殊的眼部(先天性视网 膜色素上皮肥大),皮肤软组织等常见肠外病变外, CFAP,AFAP和MAP还可通过癌变的年龄,遗传类 型,息肉数目和分布来进一步辨别[3],详见表1. 综上所述,CFAP与AFAP主要可通过息肉数目 和分布及癌变年龄来辨别;而MAP从临床上,主要通 过从家族史分析而确定的遗传类型与前两者区分. 2FAP的遗传表型 1991年发现FAP与APC基因的变异有关.但 而后基因检测证明5～3O的FAP患者无PC 基因变异.2003年,APC基因检测无突变的FAP患 者中经基因扫描发现有MYH双等位基因的变 异[1n].因此,目前的研究表明,FAP的遗传相关基 因主要为APC和MYH基因.AFAP可能由于APC 基因变异引起,而最近也有研究认为可能与MYH 基因有关,因此家族史不支持常染色体显性的遗传 实用肿瘤杂志2007年第22卷箜塑 表1CFAP,AFAP及MAP的临床表现 ? 271? 类型的多发腺瘤患者尤其要考虑MYH基因变 异¨. 2.1APC基因变异1987年首次发现FAP与第5 号染色体长臂上的变异有关,于1991年定位明确为 APC基因.APC基因位于5q21上,有15个外显子 并编码一个长8.5kb的开放读码框