急性肾损伤的生物标志物 ppt课件.ppt

Interleukin-18 IL-18是促炎的细胞因子，并在动物模型中是缺血相关AKI的有力中介物。它在近髓肾小管中诱发并分裂，并在AKI时在尿中检测到。在横断面研究中，IL-18水平在确诊AKI中明显升高，而在尿路感染、肾前性氮质血症或慢性肾病患者中则升高不明显。确诊（急性肾小管坏死）AKI的AUC为0.95，与此一致，在肾移植患者，儿科心脏术后患者和急性呼吸宭迫综合症患者中作为早期AKI的预示物的AUC较好（0.7-0.9），在移植术后患者最有预示作用。 * Kidney injury molecule-1(KIM-1) * Kidney injury molecule-1(KIM-1) KIM-1是一种跨膜糖蛋白，它不能在正常肾脏中产生，但在缺血性或肾毒性损伤后在近髓肾小管中可出现上调。KIM-1的胞外片段可脱落并在尿中可检测到。在一横断面研究中，KIM-1在确诊AKI患者（大都因缺血所致）肾活检中发现，它区分缺血性AKI为肾前性氮质血症和慢性肾病。在另一住院病人横断面研究中，区分对照组发生AKI的KIM-1的AUC为0.9。 * Kidney injury molecule-1(KIM-1) * Kidney injury molecule-1(KIM-1) * Kidney injury molecule-1(KIM-1) 在另一病例对照研究发现在心肺旁路术后12小时的患者发生AKI时KIM-1的AUC为0.83。近期在一90例成人心脏手术前瞻性研究中，尿KIM-1、乙酰氨基葡萄糖（它在肾小管细胞破裂时大量分泌入尿液）和NGAL都能检测到。术后即时KIM-1预示AKI的AUC为（0.68），虽然比较低，但比NAG和NGAL要高。三者联用可提高早期诊断术后AKI的敏感度，而且AUC变为0.75和0.78。而且，有研究检验了KIM-1和住院病人终点事件（透析或死亡）关系，发生了AKI的住院病人中如果KIM-1升高，那么预后则不佳。KIM-1的能力只能证明AKI存在，它在AKI标志物谱中需进一步研究。 * Conclusions * Conclusions 鉴于AKI的多样性，目前尚无法应用单一生物标志物来诊断及区分AKI，所以像心肌酶谱可诊断及评估急性心肌梗塞严重性的AKI标志物谱是必要的。当前流行的肾脏标志物为NGAL和CyC，因为它们1）具有巨大的潜力和实用性，2) 实验室可提供快速结果，3）评估肾损伤的各方面（NGAL对应肾小管紊乱；CyC对应肾小球滤过率）。心脏术后，血和/或尿NGAL和L-FABP在2-4小时时具有预示AKI高度精确性，随后数值逐渐衰减。相反，CyC,IL-18和KIM-1在12-24小时具有明显预示AKI作用。这些信息可用于组建合适生物标志物谱，以用于全新研究，甚至用于介入治疗。 * Conclusions * Conclusions 新的肾脏生物标志物可用于评估新技术和治疗对肾功能的作用，并用于监测目前治疗相关的药物肾毒性和AKI。因为NGAL，L-FABP，CyC比血肌酐更敏感，并较早诊断AKI，可用此评估研究中治疗或肾脏保护性技术的效果。 * Conclusions * Conclusions * Conclusions 肝移植或大手术患者中容易出现AKI，能早期诊断AKI的新颖生物标志物很有作用。新的保护性治疗或那些以前难以评估或不能及时实施的预防或改善AKI（N-乙酰半胱胺酸、碳酸氢盐、非诺多泮）的措施能更适当的、有目的的应用，或接受了肾脏毒性药物（如磷酸酶抑制剂或氨基糖苷类药物）而出现肾损伤能较早被检测到并调整治疗。挥发性麻醉药对肾脏保护作用的效益和机制可通过新的生物标志物进行研究。上述信息对麻醉医师很有帮助；如果大手术时或术后即刻进行早期标志物检测（NGAL）那么在有AKI高风险术间或ICU等患者中可尽早实施保护性治疗措施。实际上，术前到术后NGAL浓度的变化也可有助于有效临床治疗方案的制定。而且，NGAL能反映患者预后情况，那它可能有助于外科或ICU床位安排。 * * NGAL cardiac surgery-children 在一项里程碑式研究中，用血肌酐诊断AKI多在术后1-3天，而用血和尿NGAL则多在术后2小时以内。随后的多项研究进一步证明了这发现。并且血NGAL可提示AKI的持续性时间，住院时间以及死亡率。 * NGAL cardiac surgery-adults The findings in children were broadly confirmed in adults,albeit with somewhat diminished accur