抗糖尿病药物基础与临床ppt课件.ppt

* * 一、二代磺酰脲类的主要不良反应 低血糖反应 难以满意控制血糖水平 其它 肝脏损害，消化道不适 神经系统 血液系统 药物相互作用 * * 格列美脲 (Glimepiride) * * Advantages of glimepiride 起效更快，维持时间更长 致动脉粥样硬化作用弱于其它磺酰脲类 增加肌肉和脂肪细胞的GLUT 4 表达 增加肌肉和脂肪细胞的胰岛素敏感性 无心脏副作用 * * 第一个2型糖尿病餐时血糖调节剂—瑞格列奈 非磺酰脲类 * * 空腹 餐后 * * HbA1c * * 苯丙胺衍生物-那格列奈 * * Comparative Pharmacodynamics - Rats Rapid onset Peak plasma insulin levels in 4 min post dosing Maximum glucose lowering in 30 min Short acting Plasma insulin levels normalized in 60 min Plasma glucose levels returned to baseline within 90 min. Glipizide: 格列吡嗪 Nateglinide: Starlix * * 作用特点 起效快 作用时间短（半衰期短） 不易引起继发性失效 对KATP通道具有更强的选择性 * * 三、双胍类（二甲双胍） 1970年美国大学糖尿病协作计划组报告口服降血糖药促使糖尿病人并发冠心病而死亡率明显提高，迫使美国FDA下令禁用双胍类。 经过十几年的基础研究，否定了上述观点，从80年代末起，人们对二甲双胍重新认识，临床上得到广泛应用（美国1995年）。 * * 二甲双胍(Metformin)药理作用 胰岛素分泌 不刺激 肝糖生成 抑制 组织对糖的利用 促进肌肉、脂肪等 肠道对葡萄糖的吸收 延缓 胰岛素敏感性 提高 用于肥胖2型糖尿病 不引起低血糖 可能会使肝肾功能受损者出现乳酸性酸中毒 * * UKPDS:二甲双胍治疗超重病人研究 * * 四、?葡萄糖苷酶抑制剂 * * 药理作用 1.使餐后血糖升高的幅度降低，血糖曲线下面积减少； 2.减少餐后胰岛素的分泌，改善高胰岛素血症，逐步改善胰岛素敏感性； 3.改善血脂水平（TG） 副作用 胃肠胀气 * * 五、胰岛素增敏剂 主要作用靶点：PPAR? peroxisome proliferator-activated receptors are members of the nuclear receptor superfamily * * （艾可拓/ 艾汀 /安可妥/ 绛爽 /凯宝维元/ 可成/ 列洛 /瑞彤/卡司平 ) 文迪雅 * * Glitazones药理作用 增加胰岛素敏感性, 改善糖耐量，降低血糖、 血胰岛素 减少肝糖生成及转化，抑制糖异生 降低血甘油三酯及游离脂肪酸 促进脂肪细胞分化 调节脂肪细胞的信号传导 诱导棕色脂肪组织分化 * * 副作用 肝功受损 体重中度增加 浮肿 中度贫血 新的PPAR?受体激动剂： PPARα,?双激动剂 * * PPARs and Its Subtypes 1.PPARs Peroxisome proliferator activated receptors 2. Isoforms of PPARs PPARα(NR1C1) PPARδ(PPARβ,NR1C2) PPARγ(NR1C3) * * Biological Implications of PPARs PPARα regulates genes involved in fatty acid uptake and oxidation, inflammation, and vascular function PPARγ regulates genes involved in fatty acid uptake and storage, inflammation, and glucose homeostasis. PPARδ regulates genes involved in fatty acid metabolism, inflammation, and macrophage lip