2D-LCMSMS在药物生物分析中的优势.PDF

应用简报 小分子药物 2D-LC/MS/MS 在药物生物分析中的 优势 避免基质效应―提高检测灵敏度 作者 摘要 Jonas Dinser 本应用简报展示将 Agilent InfinityLab 二维液相色谱解决方案与 Agilent 6495 三重 Daiichi-Sankyo Europe GmbH Munich, Germany 四极杆液质联用系统结合使用，分析药代动力学研究中的药物及其代谢物。二维液 Sonja Krieger 相色谱可避免出现共洗脱，因此能够减少信号抑制以及交叉干扰风险，这些问题可 安捷伦科技公司 能存在于复杂样品的一维分析中。通过以更适合的洗脱方式将分析物引入质谱离子 源，2D-LC/MS/MS 分析方法的第二维可用于提高质谱检测的信号强度。 前言 实验部分 化学品 LC/MS 级乙腈和甲醇购自 TH Geyer 在过去十年间，LC/MS/MS 已成为了药 设备 (Renningen, Germany)。LC/MS 分析所 代动力学研究中用于分析药物及其代谢物 Agilent 1290 Infinity II 二维液相色谱系统 使用的甲酸和乙酸铵购自 Sigma-Aldrich 的一项成熟技术。这项技术除高选择性、 包括以下模块： (Steinheim, Germany)。 高分析灵敏度以及在峰归属或分子量信息 • 两台 Agilent 1290 Infinity II 高速泵 新制超纯水产自配置 0.2 µm 膜式终端 等方面具有明显优势以外，也遇到了一些 众所周知的困难，如难以对血浆或细胞培 (G7120A) 过滤器的 ELGA Pureflex 2 水纯化系统 养基等基质复杂的生物样品进行分析。另 • Agilent 1290 Infinity II Multisampler (Veolia Water Technologies Deutschland 外，还存在同质异位素共洗脱或代谢物源 (G7167B)，配备冷却装置（选件 GmbH, Celle, Germany)。 内碎裂导致的交叉干扰，以及基质组分共 #100） 样品和方法 洗脱导致的信号抑制等挑战。信号抑制的 • Agilent 1290 Infinity II 高容量柱温箱 利用二维液相色谱避免信号抑制和交叉 问题在低浓度分析物定量时尤为突出，可 (G7116B) 干扰 能造成定量限不达标。 • Agilent 1290 Infinity 阀驱动 进行体外细胞悬液测定，鉴定负责候选药 就如何将 Agilent InfinityLab 二维液相色 (G1170A)，配备 2 位/4 通双向阀 物代谢的关键酶。在细胞悬液中对候选药 谱解决方案与 Agilent 6495 三重四极杆液 （二维液相色谱阀 1300 bar ：部件号