药剂学第三章液体制剂注射剂灭菌与无菌制剂.ppt

药 剂 学 第二节 注射剂 一、概述 注射剂(Injection) 俗称针剂，系指药物制成的供注入机体内的一种制剂.包括灭菌或无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末. （一）注射剂的分类与给药途径 (1) 溶液型注射剂 对于易溶于水（或油）而且在水（或油）溶液中稳定的药物，则制成溶液型注射剂，氯化钠注射液，葡萄糖注射液等. (2) 混悬型注射剂 水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油的混悬液，如醋酸可的松注射液、喜树碱静脉注射液.这类注射剂一般仅供肌内注射. (3) 乳剂型注射剂 水不溶性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂，例如胶丁钙注射液和静脉营养脂肪乳注射剂等. (4) 注射用无菌粉末 注射用无菌粉剂亦称粉针，是指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂，制剂需用用适当的溶剂溶解或使其混悬而应用.例如遇水不稳定的药物青霉素，?-糜蛋白酶等的粉针剂. 2.注射剂的给药途径 (3)肌内注射[intramuscular (IM) route] 注射肌肉组织中，一次剂量一般在5ml以下，除水溶液外，油溶液、混悬液、乳浊液均可作肌内注射. (5) 脊椎腔注射[vertebro caval route] 注入脊椎四周蜘蛛膜下腔内.由于神经组织比较敏感，脊髓液循环较慢，渗透压的紊乱，能很快引起头痛和呕吐，所以脊椎腔注射产品质量应严格控制，其渗透压必须与脊椎液相等，注射体积在10ml以下，pH值在5.0～8.0之间，注入的速度应缓慢. （二）注射剂的特点和一般质量要求 (1) 药效迅速，作用可靠 药剂直接注入人体组织或血管，所以吸收快，作用迅速.特别是静脉注射，不需经过吸收阶段，适用于抢救危重病人之用.注射剂由于不经过胃肠道，故不受消化液及食物的影响，作用可靠，易于控制. (2) 适用于不能口服给药的患者 如不能吞咽或昏迷的患者，可以注射给药. (3) 适用于不宜口服的药物 某些药物由于本身的性质不易被胃肠道吸收，或具有刺激性，或易被消化酶破坏等，可制成注射剂应用.如青霉素或胰岛素可被消化液破坏，链霉素口服不易吸收.所以这些药物只能作成注射剂，才能发挥它应有的疗效. (4) 发挥局部定位作用 局部麻醉药可以产生局部定位作用，如牙科和麻醉科用的局麻药等. (5) 注射给药不方便且注射时疼痛. (6) 制造过程复杂，生产费用较大，价格较高. 2.注射剂的质量要求 (1) 无菌 注射剂成品中不应含有任何活的微生物和芽孢.不管用什么方法制备，都必须达到药典无菌检查的要求. (2) 无热原 无热原是注射剂的重要质量指标，特别是用大量的，供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需进行热原检查，合格后方能使用. (3) 澄明度 注射溶液要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物.鉴于微粒引入人体所造成的危害，目前对澄明度的要求更严. (4) 安全性 注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全. (5) 渗透压 注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近.供静脉注射的大剂量注射剂还应具有等张性. (6) pH 注射剂的pH要求与血液相等或接近，血液pH7.4，注射剂一般控制在4～9的范围内. (7) 稳定性 注射剂多系水溶液，而且从制造到使用需要经过一段时间，所以稳定性问题比其它剂型突出，故要求注射剂具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效. (8) 降压物质 有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药安全. 二、注射剂的处方组成 注射液用药物原料 注射用溶剂 注射用附加剂 注射剂的等渗与等张调节 （一）注射用原料 必须符合药典或国家质量药品质量标准. 为防止不同批号间的质量差异，正式生产之前需做小样试制，各项检验合格后可大批生产. 注射用水的质量要求 注射用水的质量要求在《中国药典》2005年版中有严格规定. 一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定. pH为5.0－7.0, 氨含量不超过2 ppm. 还必须通过热原检查. 制备后12h内使用. 2.注射用油 注射用油的质量要求，《中国药典》2000年版二部附录有明确规定: 注射用油应无异臭，无酸败味； 色泽不得深于黄色6号标准比色液； 在10℃时应保持澄明. 碘值为79-128； 皂化值为185-200； 酸值不大于0.56 . 碘值：油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键多，油易