黑色素瘤研究及治疗进展.pdf

2009年黑色素瘤研究及治疗进展 cell chromosomes genes DNA proteins 自从1804年Rene Laenneic(Jay V. 了与会者的强烈兴趣和关注。结论显示 2000）第一次提出黑色素瘤是一种特殊 KIT和BRAF基因是中国黑色素瘤患者重要 的实体肿瘤，到1840年Samuel Cooper 的癌基因，在中国发病率较高的肢端及 今年在美国巴尔的摩召开的全 （Bloch H. 1993）将进展期黑色素瘤称 球第13届黑色素瘤临床肿瘤年会上 粘膜黑色素瘤患者中，KIT和BRAF基因变 为“不能治疗的”疾病，时间已经过去 （perspectives in melanoma ⅩⅢ）， 异率（V600E突变占89%）明显提高，其 了200多年。在这两个多世纪的摸索中， 来自北京肿瘤医院的郭军教授报告了 中肢端和粘膜黑色素瘤的KIT变异率分别 我们除了达卡巴嗪几乎没有任何有效对 501例中国黑色素瘤患者的KIT、BRAF和 为16%和18%，低于国外报道数据（36%和 付这一顽症的武器。然而，2009年却给 NRAS基因在肢端、粘膜、慢性阳光损伤 39%），提示选择针对KIT和BRAF基因的 了我们巨大的惊喜与希望，转瞬之间， 性和非慢性阳光损伤性黑色素瘤患者中 靶向治疗药物有可能为中国黑色素瘤患 黑色素瘤的个体化治疗的时代已悄然来 的基因变异情况（Jun Guo，Yan Kong， 者提供有效的个体化治疗。 临，在基础研究、辅助治疗和晚期黑色 Lu Si，et al. 2009），这是首次来自亚 报告显示353例黑色素瘤组织标本 素瘤的治疗上都有了巨大的突破。 洲患者的大规模基因变异的报道，引起 中，肢端、粘膜、慢性阳光损伤性、 非慢性阳光损伤性和原发灶不明的 者采用meta分析的方法，来评价溃疡 个月（P =0.06）。分层分析显示，有溃 黑色素瘤患者组织中KIT基因突变和 对于干扰素治疗患者的无复发生存期 疡的患者A组的RFS明显短于B组（RFS分 （或）拷贝数增加所占的比例分别为 （RFS）、无转移生存期（DFS）及总生 别为4.6个月和11.1个月，P =0.03）。 16%（20/128）、18%（17/97）、32% 存期（OS）的预测价值。长效干扰素与 该研究的初期结果显示高危和极高危恶 （8/25）、6%（4/69）和12%（4/34）， 观察组相比，PFS、DFS、OS的风险比分 性黑色素瘤患者接受1年高剂量干扰素的 其中41% KIT基因突变及47% KIT基因拷贝 别降低16%（SE =5%），13%（5%），8% RFS长于接受4周的患者，但转氨酶升高 数增加伴随CD117表达上调。此外，肢端 （5%）；在所有2 644例患者中，849例 更常见，更多生存数据等待长期随访结 黑色素瘤患者组织中BRAF和NRAS基因的 存在溃疡，1 336例没有溃疡，459例不 果（Si Lu，Guo Jun，Chi Zhi-hong， 突变率分别为17%和7%、粘膜黑色素瘤患 明，分析表明，在有溃疡的患者中， et al. 2009）。 者组织中BRAF和NRAS基因的突变率分别 上述效应显著高于无溃疡患者，分别 为17%和4%、慢性阳光损伤性黑色素瘤患 为RFS：P P =0.02