临床意义1Lpa.ppt

1．特征 生化特征— 血清混浊； 血清TG↑↑，TC正常或↓TC/TG＞ 0.6-1.6 VLDL↑（血清前β-LP区带深染） 临床症状—患者多肥胖，发生AS的危性增加 2．原因： 由于VLDL合成亢进和/或VLDL分解受阻。 机制不详。 (五) Ⅳ型高脂蛋白血症(家族性高TG血症或高VLDL血症) 1．特征 生化特征— (相当于Ⅰ型和Ⅳ型特征的综合) 血清混浊，上层为奶油样层 血清TG↑↑↑，TC正常或↑，TC/TG＜ 0.6 血清CM区带、前β-LP区带深染 临床症状— 黄色瘤，伴有急性胰腺炎、肝脾肿大 等。常于20岁前发病。2．原因 ApoCⅡ↓、LPL活性↓或其它原因导致的LPL活性↓  使CM、VLDL中的TG降解受阻 (六) Ⅴ型高脂蛋白血症(高CM和高前β-LP血症) 空腹血清混浊，表示TG升高，可放在4℃冰箱过夜后进一步观察: (1)如果上层出现奶油样且下层清澈，表明CM升高，VLDL正常，可能为I型高脂血症。 (2)如果上层出现奶油样且下层混浊，表明CM及VLDL均升高，可能是V型。 (3)空腹血清混浊，4℃冰箱中过夜后仍为均匀混浊，表明VLDL升高，此时应进一步测定TC， TC升高者可能是III或IIb型而TC正常者则可能为Ⅳ型。(4)IIa型高脂血症血清也清澈透明。 其它不明原因 常 见 原 因 原发性胆汁 性肝硬化 饮酒过量 常 见 原 因 原发性高ＨＤＬ血症 CETP缺损 HTGL　　　　　　　　 活性降低 继发性高ＨＤＬ血症 　高脂血症 　的药物引起 运动失调 原发性与继发性高HDL血症 高HDL血症 血浆HDL-C含量超过2.6mmol/L，定义为高HDL血症 CETP及HTGL活性降低是引起高HDL血症的主要原因。 　第七节 脂蛋白代谢紊乱与AS 一、动脉粥样硬化概述 二、引起AS的脂蛋白 三、HDL的抗AS功能 四、代谢综合征 AS是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类慢性进行性病理过程。AS主要损伤动脉内壁膜。 一、动脉粥样硬化（AS）概述 凡能增加动脉壁胆固醇内流和沉积的脂蛋白如LDL、β-VLDL 、oxLDL等，是致AS的因素； 凡能促进胆固醇从血管壁外运的脂蛋白如HDL，具有抗AS性作用，称之为 抗AS性因素。 CM和VLDL经LPL水解生成CM残粒与IDL，并转变成富含胆固醇酯和ApoE的颗粒沉积于血管壁。 Ⅲ型高脂血症出现β-VLDL，因为肝脏的残粒(ApoE)受体结合率降低，血中滞留的脂蛋白转变成β-VLDL，经清道夫受体介导摄取进入巨噬细胞引起AS的增强作用。 二、引起AS的脂蛋白 脂蛋白残粒 变性LDL LDL的蛋白组分经化学修饰，立体构像发生改变，生物学活性也有相应的变化，这种经化学修饰的LDL称为变性LDL或修饰,目前发现的变性LDL包括: 乙酰LDL 、 氧化LDL 、 糖化LDL 其中乙酰LDL中的ApoB100赖氨酸残基被乙酰化产生修饰LDL，激活巨噬细胞，使巨噬细胞摄取乙酰LDL而转变成泡沫细胞，促进AS形成。 血中LDL-C升高并被氧化是AS发生的前提条件 LDL一般分为A型和B型亚组份: B型(小而密的LDL)，是AS发生强危险因素,含 B型LDL为主个体,较含一般LDL者有三倍发生心肌 梗死的危险性，LDL亚组份不同，CHD的发病率也 不同。 小而密LDL(SD-LDL)可能与遗传有关。 B型LDL LP(a) 存在于所有人群中，波动在0～l000mg/L，Apo(a)的分子结构与纤溶酶原极为相似,Apo(a)含有一个疏水信号序列, 37个Kringle-4(K-4)拷,1个Kringle-5(K5)及1个胰蛋白酶样区。 脂蛋白(a)结构示意图 Lp(a) 注 Kringle结构：位于多肽链中的一种“三套环形”结构，由几十个氨基酸残其组成。其中“三套”(即3个连接点)由二硫键连接。 胆固醇的逆向转运 阻止LDL的氧化 抑制内皮细胞功能 减少血小板聚集 提高纤维蛋白原溶解作用 减少炎症 三、HDL的抗AS功能 HDL的促细胞胆固醇外流作用可分成两种: : 脱泡沫化作用是指形成的泡沫细胞脱去胆固醇