临床试验设计与评价课件.ppt.ppt

二 次 揭 盲 盲态审核 A、B组 临床研究 总结报告 实验组 对照组 统计分析 数据锁定 第一次揭盲 盲底保存者 统计专家 第二次揭盲 研究基地人员 盲底保存人员 主要研究者 * 统计分析数据集的定义与选择 全分析数据集（Full analysis set，FAS） 包括随机入组、至少用药一次、并至少有一次访视记录的全部受试者，用全分析数据集进行FAS分析。对脱落病例疗效相关部分的缺失数据，采用末次访视向前结转（LOCF）的方法进行补充。 符合方案（Per－Protocol，PP）人群 所有符合试验方案，依从性好（实际用药量占应用药量80％～120％），试验期间未用禁止药物，完成CRF规定填写内容且没有对试验方案有重大违反的受试者，构成本研究的PP数据集。 安全性（Safety Set, SS）人群: 所有经随机化分组，至少服用一次研究药品，并具有用药后安全性评价数据的受试者（注意包括符合条件的剔除病例在内），构成本研究的SS数据集。 数据集的选择 基线均衡性分析，采用FAS数据集；疗效分析，同时采用FAS数据集和PP数据集；安全性评价，采用SS数据集。 * 统计分析指标 疗效评价指标 可比性 分析指标 受试者分配情况及 试验完成情况指标 安全性评价指标 人口学特征分析指标 生命体征分析指标 疾病情况（基线）分析指标 治疗前影响因素分析指标 试验完成情况指标 依从性 安全性评价 不良事件发生情况 不良反应发生情况 治疗后生命体征监测 治疗前后指标正异情况 主要疗效指标 次要疗效指标 全局评价指标 治疗中影响因素分析指标 * 定量指标统计分析方法 采用均数（Mean）、标准差（SD）、中位数（Median）、最小值（Min）、最大值（Max）、四分位间距（Q）进行描述； 采用95％可信区间（CI）进行参数估计以及方差分析（ANOVA）和非参数Wilcoxon秩和检验进行组间、组间前后差值、组内前后配对的比较。 采用协方差分析比较两组治疗后第2天、第4天的主症、主症积分、次症积分和总积分与用药前（减分值）的情况，并考虑中心及基线的影响。 * 分类（计数）指标统计分析方法 采用频数、率或构成比（％）进行描述；采用χ2检验、Fisher’s确切概率检验进行组间率或构成比的差异性检验；采用Wilcoxon秩和检验进行等级资料（有序分类计分等级）的组间差异性比较。 分中心、病情严重程度和年龄分段，对疾病疗效（临床痊愈、显效、有效和无效，痊愈率和总有效率）分别进行描述，并采用卡方检验或Fisher’s确切概率法和Wilcoxon秩和检验进行组间比较。 对疗效的全局评价指标（痊愈和总有效）考虑中心之间的影响，采用CMHχ2进行一致性检验，并计算A组和B组的率比及其95％CL。 * 体温统计分析方法 描述体温起效时间和解热时间，采用对数秩检验（Log－Rank）比较两组的累积概率，绘出K－M曲线。 体温起效时间和解热时间的线性趋势图。 * 丁香园网站： /bbs/ 药物临床试验网： 新药的临床试验设计 主要内容 新药临床分期 新药临床管理规范 实验设计要点 数据管理方法 统计分析 * Ⅰ期 20-30例 Ⅱ期 200例 Ⅲ期 400例 Ⅳ期 2000-3000例 健康志愿者的安全性或毒性 药代动力学 确定最大耐受剂量 观测对小量患者的有效性 受益―风险比 确定最小耐受剂量 增加用药时间及用药人数 确定不同患者人群的剂量方案 观测不良反应 药物上市后再评价， 考察广泛使用下疗效和不良反应（罕见） 研究不良反应的发生因素（药品、给药方法、药物相互作用） 受益――风险比 * 新药临床试验管理规范（GCP）good clinical practice 目的： 过程规范、结果可靠 保障受益者权益和安全 伦理性和科学性 * 研究计划 实施方案 设计CRF 纳入/排除 受试者 统计分析 药监部门 伦理委员会 评估 多中心 定期监察 数据整理 研究结束 研究者 研究基地 总结 报告 提交监 管部门 发表试 验结果 知情同意书 紧急接盲 应急信件 * 试验设计 专业设计 用药及评价指标 基本要素 原则 统计学设计 中止实验的条件 随机 盲法 对照 重复 研究因素 对象 和效应 入组/排除标准 诊断标准 疗效标准 不良反应标准 * 盲 法 安慰剂效应、霍桑效应、偏倚 单盲、双盲（双盲双模拟）、三盲 * 对 照 可排除或控制自然变化和非处理因素对观察结果的影响 可消除或减少实验误差 空白对