药物洗脱支架.doc

药物洗脱支架经皮冠状动脉腔内成形术和支架置入术后的再狭窄机制主要为血管局部对球囊损伤的过度愈合反应，包括早期血管弹性回缩，晚期血管负性重塑及新生内膜过度增生。支架取代单纯球囊扩张使冠心病介入治疗术后再狭窄由40%～50%降至20%～30%。近年来研制的DES，经过反复临床验证，不仅能有效抑制PCI术后血管壁的弹性回缩，而且显著抑制血管平滑肌细胞及新生内膜的过度增殖，从而显著降低了PCI术后再狭窄率，开创了PCI技术新的里程碑。目前，尽管在某些方面还存在一定的争议，DES正逐步成为冠心病血运重建治疗与研究的主线。本文在此简述DES的研究进展。 1、药物洗脱支架简介 　　目前正在动物实验与临床前期试验的药物洗脱支架种类繁多，目前上市的DES只有雷帕霉素洗脱支架和紫杉醇洗脱支架。CYPHER支架携带药物雷帕霉素，剂量为148μg/cm2，雷帕霉素释放周期为28天。雷帕霉素为天然大环内酯类抗生素，具有较强的抗细胞增殖与免疫抑制作用，主要作用于血管平滑肌有丝分裂的G1期，使细胞有丝分裂停止于静止期G0期［1］。TAXUS支架则是携带药物紫杉醇，剂量为1.0μg/mm2，缓慢释放。紫杉醇可作用于血管平滑肌细胞有丝分裂G2-M期，抑制血管平滑肌细胞增殖［2］。 2、DES的临床研究 试验结果 　　CYPHER支架的临床试验结果令人鼓舞：FIM试验入选45例患者，病变长度18ｍｍ，血管直径30～35mm，结果6个月时雷帕霉素支架组造影再狭窄率、靶病变再次血管重建率均为0，至2年时血管造影仍无再狭窄发生［3，4］。SIRIUS试验入选1100例患者，血管直径25～35mm，病变长度15～30mm，术后8个月冠状动脉造影显示再狭窄率雷帕霉素支架组为8.9%，对照组为36.3%。亚组分析显示，血管直径小的患者置入雷帕霉素支架后再狭窄率略高于直径大的患者，但仍明显低于对照组;糖尿病患者雷帕霉素支架组再狭窄率也明显低于对照组。NEWSIRIUS试验包括了更多比例的小血管和长病变患者，安置多个支架或重叠支架也较SIRIUS试验比例增加，同时增加了吸烟和急性冠脉综合征的比例，而最终雷帕霉素支架组的再狭窄发生率只有5.1%，9个月的心脏事件发生率为7.1%。TAXUS支架的临床试验亦取得显著效果：ASPECT试验入选177例血管直径25～35mm、病变长度15mm的患者，分为高剂量组、低剂量组和无涂层对照组。6个月再狭窄率三组分别为4%、12%、27%;TLR在高剂量组为33%，低剂量组为34%，对照组为34%，差异无显著性;但高剂量组3例发生亚急性血栓，可能与高剂量影响内皮细胞再生有关。TAXUSⅣ试验必威体育精装版结果显示TAXUS组支架术后再狭窄率为7.9%，而对照组为26.6%，9个月的心脏事件发生率前者为8.5%，对照组为15%。无论CYPHER还是TAXUS支架，对于小血管和合并糖尿病的患者，DES的收益远大于靶血管口径较大和非糖尿病的患者。TAXUSⅣ试验中：合并糖尿病者应用TAXUS支架后显示其再狭窄率由对照组的34.5%降至6.4%；在小血管病变中其再狭窄率由对照组的38.5%降至10.2%。在NEWSIRIUS试验中应用CYPHER支架后其再狭窄率由对照组的56.4%降至10.8%；在小血管病变中其再狭窄率由对照组的49.4%降至7.7%［2］。TAXUSⅣ显示对于靶血管口径为3.5mm的病变，TAXUS支架的TLR与裸支架Express2已无明显统计学上的差异。 不良事件 　　PatrickSerruys等道了186例使用DES和183例使用BMS的患者支架血栓的发生率分别为0和1.6%，随访10个月发现DES组复合不良事件发生率降低。Listro和Virmani等分别发现，置入大剂量紫杉醇洗脱支架后，其6个月和12个月再狭窄率分别为13%和62%，存在所谓的“后期追赶”现象。然而，TAXUS系列研究及FIM试验3年和SIRIUS试验2年随访结果表明DES无后期追赶现象［5］。DES优异的临床疗效及其安全性毋庸置疑，但其远期效果仍需进一步观察，目前尚无大规模循证医学结果证实DES对左主干病变、急性心肌梗死、钙化病变、内乳动脉或大隐静脉桥血管病变、完全闭塞病变、分叉病变、直径3.5mm的大血管病、BMS支架内再狭窄病变等具有显著优于BMS的临床疗效。一些相关的临床研究已完成或正在进行之中。Arampatzis等［6］道了31例使用DES的左主干病变患者，结果表明左主干病变使用DES安全有效，出院后事件率极低。正在进行中的ULTIMA试验将评价左主干病变使用DES的疗效。 病变 　　陈纪林等［7］道了241例置入308个TAXUS支架，其中弥漫性病变86处，分叉病变56处，慢性完全闭塞病变41处，支架内再狭窄33处，开口部病变24处，左主干病