吸烟影响胚胎发育的机理及干预措施.doc

关于吸烟影响胚胎发育的机理及干预措施的综述 关键词 ;胚胎；发育；吸烟；干预 众所周知，吸烟有害，但全球仍有1.2亿吸烟者，每年有5亿人死于吸烟导致的疾病。国外报道3/4高中女生在调查前30天内有吸烟史,成人91％ 以上在20岁前开始吸烟,29％孕龄妇女吸烟。我国男性吸烟率为66.9％ ,女性吸烟率为4.4％3 J。由此引起的吸烟对妊娠的影响也引起广泛关注。现就吸烟对发育的影响及干预措施进行综述： 一、吸烟对妊娠的影响 在大量的流行病学调查及动物实验中已证实；主动吸烟和被动吸烟对妊娠有负面影响，包括影响卵子成熟、受精、胚胎植入、胚胎发育、流产、受孕延迟、不孕 ；还增加胎儿、新生儿致病率、死亡率、低出生体重、小于胎龄儿；孕期还增加前置胎盘、胎膜早破、妊娠期高血压疾病等 ；在鼠实验还表明吸烟可以降低鼠的学习、记忆力 。吸烟还有明显的致畸作用：主要出现中枢神经系统、消化系统、心脏、眼部畸形，还有脐疝、泌尿系统畸形等 。 二、吸烟影响胚胎发育的机理 吸烟对胚胎发育的影响是一个复杂的、多因素参与的结果，且烟草烟雾中所含的化学物质较多，约有40O0种以上的化学物质,它们的作用还未完全搞清楚，可见其影响机理的复杂性。 1．促进细胞死亡，凋亡 (1)多环芳香烃(polycyclic aromatic hydrocarbons，PAHs) 吸烟妇女流产率高,其中一个机制为PAHs与芳香烃受体（arylh3drocarbon receptor，AhR)结合，导致细胞死亡，Bax水平增高可加速细胞死亡 。PAHs 可在炭、木头燃烧不完全时产生，也可存在汽车尾气、炉气中，但主要来源于香烟烟雾。不同牌子的香烟PAHs含量不同，每支香烟中PAHs的含量为1—1.6 J。PAHs主要由7,12一二甲苯蒽(7,12一dimethybonz(a)anthracene，DMBA)和苯芘(bonzo(a)PY·rene，BaP)，这些化学物质可直接改变DNA结构，导致受染细胞DNA变异。另外PAHs和AhR结合可激活原凋亡蛋白Bax ,这是导致卵细胞死亡必不可少的一个环节 。 (2)Bax、Bcl一2蛋白表达失调 Bax蛋白与Bcl一2蛋白的比值影响着受刺激细胞凋亡的比例。Bax蛋白占优势时细胞凋亡数目远高于Bcl一2占优势时的细胞凋亡数目。Bax的生理作用是拮抗Bcl一2或拮抗Bcl一2/Bax蛋白的二聚体，促进细胞凋亡 。Bcl一2和Bax表达在孕9天最高，以后逐渐下降。Bcl一2蛋白和Bax蛋白正常广泛分布于神经管上皮。孕9天是胚胎神经管闭合的重两者相互作用调节细胞凋亡和增殖。 (3)自由基的毒性 烟雾中的自由基诱起氧离子自由基、氢过氧基、烷氧剂、有机过氧基、自由基、一氧化氮(NO)等。其进入体内引起氧化损伤，诱导多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应、蛋白质交联凝集。胚胎组织多富含不饱和脂肪酸，且胚胎或胎儿的氧化能力较弱，胚胎细胞和组织分化时需要一个相对较低的氧化还原环境，故易受自由基的损害，发生凋亡。 2、子宫一胎盘血流减少 (1)尼古丁 香烟烟雾中有4OOO多种化学物质，其中包括至少60种的致癌物，对健康影响最大的主要是尼古丁和NO。致癌物和诱变剂可促进细胞的遗传改变。尼古丁可干扰细胞生长。尼古丁可迅速通过肺泡膜，在吸入后几秒钟后到达脑细胞。尼古丁使去甲肾上腺素、乙酰胆碱、儿茶酚胺、多巴胺水平升高，血管收缩，减少子宫一胎盘的血供，导致胚胎、胎儿的营养供应不足 。 (2)NO 孕期吸烟的母亲生的婴儿脐带血中NO含量相对偏低，其下降程度与所吸人烟雾量有关。孕妇血中NO合成、释放下降，使血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶活性降低，血管、子宫平滑肌收缩，胎盘血液灌注减少，影响母儿物质、氧、代谢交换，最终影响胚胎发育。 (3)镉 镉可作用于胎盘血管，降低胎盘血流量，引起胚胎发育障碍。 3．降低胚胎、胎儿血中氧含量 烟雾中CO吸入后进入血液与血红蛋白结合形成稳定的碳氧血红蛋白，与组织蛋白、肌红蛋白竞争结合O2，减少母胎血中氧含量同时抑制碳酸酐酶活性，影响二氧化碳的转运，出现代谢性酸中毒。 4．胎盘功能的改变 香烟烟雾中的有毒物质被母体吸收后，可损伤子宫、胎盘结构、功能而影响胚胎发育或通过胎盘屏障而直接毒害胚胎。在吸烟孕妇中发现其胎盘的滋养层增厚、肥大、钙化、慢性缺氧、缺血 ，这些都可影响胎盘功能，导致胚胎发育迟缓.死亡等。 5．抑制蛋白的合成 香烟烟雾中的氰化物在体内转化成硫氰酸盐时消耗维生素B 硫胺素和含硫氨基酸的物质，降低维生素B 12 硫胺素和氨基酸的水平，抑制胚胎蛋白质的合成，导致胚胎发育迟缓。镉也可抑制蛋白质的合成、抑制细胞的有丝分裂。 6．影响女性激素水平、诱导卵泡闭锁 在鼠实验中发现吸烟影响女性激素水