01 未来GMP对无菌制剂的要求--吴军2010.5上海.pdf

未来GMP对无菌制剂的要求 吴 军 电话 E-mail：matewu@163.com QQ ：732050423 2010.5 上海 1 目录： 第一部分：无菌生产现状分析 第二部分：未来GMP修订的思路 第三部分：GMP对无菌生产难点的关键点理解 第四部分：GMP(征求意见稿）对制药企业的 影响与对策 2 第一部分：无菌生产现状分析 3 从“欣弗”事件给我们的启示？ 药品生产的目标是什么？ 药品风险意识 有什么风险? 从哪儿来? 对什么有影响? 严重程度怎样? 我们如何应对? 4 从“欣弗”事件给我们的启示？ 无菌生产风险控制技术是一项系统工程 药物开发 工艺开发 设施、设备 生产过程控制 QC检验 5 USP注射剂无菌测试结果 试验目的：不合格的可能性(%) 试验批量：60,000支 试验方法：按美国药典无菌测试方法 测试20支样品 测试40支样品 真实的不合格率 不合格的可能性 不合格的可能性 1％ 18.2% 33.1% 5％ 64.2% 87.2% 15％ 96.1% 99.8% 30％ 99.9% 100.0% 6 药品中微生物污染的特殊性 是能繁殖的活细胞生物。 数量少而分布不均匀。 多数处于受损伤状态。 生存环境的多样性及复杂性。 7 无菌制剂产品的属性 液体，粉末，膏体 吸湿性 温度敏感性 氧气敏感性 光敏感性 对微生物污染的特别敏感性 混合过程中对剪切力的敏感性 8 无菌操作中的污染 活性污染 种类 源头 污染控制的监测（FDA EU/PIC） 常规设施设计 用高效过滤空气来清洗 非活性的污染（粒子）主要源于设备，衣物， 水和外部空气 9 ISPE：无菌设施设计规范P16 污染类型 举例 来源（举例） 处理方法（举例） 非活性 金属斑点 仪器 悬浮粒子由高效过滤 （粒子） 衣物纤维 人员衣物 器过滤