今后十年我国生物制药的研发重点.doc

今后十年我国生物制药领域的研发重点 【摘要】：?生物技术药物或称生物药物是集生物学、医学、药学的先进技术为一体，以组合化学、药学基因（功能抗原学、生物信息学等高技术为依托，以分子遗传学、分子生物、生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业。现在，世界生物制药技术的产业化已进入投资收获期，生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域，尤其在新药研究、开发、生产和改造传统制药工业中得到日益广泛的应用，生物制药产业已成为最活跃、进展最快的产业之一。,成为新药研究开发的新宠,也是最活跃和发展最迅速的领域。从1982年美国Lilly公司第一个基因工程产品——人胰岛素上市至今,已有140多种生物技术药物上市,而且尚有500多种生物技术药物处于临床试验或申报阶段。据全球权威医药市场咨询调研公司IMS必威体育精装版的统计表明, 2004年基因重组生物技术药物的年销售额已经突破400 亿美元。就在传统制药业的增长速度减缓之时,生物技术制药却在加速发展,全球生物技术药物连续6 年销售额的增长率保持在15%～33% ,生物技术制药已成为制药业乃至整个国民经济增长的一个新亮点。 一、生物技术药物的特点 现代生物技术是以基因工程、细胞工程、发酵工业、酶工程、生化工程以及后来衍生出来的第二代、第三代的蛋白质工程、抗体工程和糖链工程等为主体的高新技术,它被看作是21世纪科学技术的核心。纵观这一领域,生物技术的产业化首先是从医药领域开始的,现代生物技术的发展使医药产业发生了革命性的变化。利用现代生物技术方法生产的源自生物体内的天然物质,用于疾病的诊断、治疗或预防的药物称为生物技术药物,也称基因工程药物。生物技术药物包括应用DNA重组技术生产的蛋白质、多肽、酶、激素、疫苗、单克隆抗体和细胞因子类药物,也包括用蛋白质工程技术制造的上述产品的修饰物,还包括用于基因治疗的治疗基因和核酶等。生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域,尤其在新药研究、开发、生产和改造传统制药工业中得到日益广泛的应用。 与传统药物相比,生物技术药物具有以下特点： 分泌量极低,生理、药理活性极 多数细胞因子具有多功能性、 能够获得天然来源难以得到的生理活性物质,使之成为新药 能够批量生产,保证临床治疗和科学研究的需要 能够进行结构改造,进一步提高其生理活性 可以获得新型化合物,扩大药物来源。 二、我国生物制药行业存在的主要问题 尽管我国生物制药取得了很大发展,但与欧美等发达国家相比,仍然存在较大差距,尤其在以下几个方面。 1.药品生产多以仿制为主,自主创新产品少 2.同种产品生产家过多,产能过剩,竞争过度 3.与欧美相比,产业化方面的差距逐渐加大 4.大肠杆菌表达的产品仍占多数,动物细胞大规模培养技术尚未解决 三、高通量药物筛选(HTS) 体系 20 世纪80 年代随着分子生物学、细胞生物学等与生物医药相关的学科及现代分析手段的迅速发展,出现了一种全新的药物筛选体系,即高通量药物筛选(HTS) 体系又称大规模集群式筛选体系,这一体系是在传统的筛选基础上,采用先进的分子生物学技术、细胞生物学技术、计算机技术自动化控制技术等高新技术,建立的一套更适合于高效、快速和大规模地筛选药物的技术体系。这种筛选方式是以药物发现的基本规律为基础,应用多个学科的知识和技术,集多种先进技术于一体,形成的大规模、高效、快速的药物筛选体系。采用这一体系我们可以应用多种药物作用的靶点同时对大量的候选化合物进行高效、快速、低成本和微量化的筛选。 目前高通量药物筛选体系已经被广泛地用于候选化合物的生物活性的筛选,每天可以筛选成千上万个候选化合物。但高通量筛选体系在创新药物的药动学筛选中尚未得到广泛的应用,主要是由于目前还缺乏适合于高通量筛选的药动学筛选模型,这势必会制约创新药物的发展速度,因为创新药物的筛选是药效、毒性和药动学三位一体的,它们共同构成完整的创新药物评价体系,任何一个环节的滞后都会造成瓶颈现象,因此必须尽快建立更多的适合于高通量筛选的药动学筛选模型,以提高药动学筛选的效率。 四、药动学高通量筛的展望 高通量筛选分析技术在药物研究中已有广泛应用,涉及药物活性、药代动力学、不良反应等许多领域。筛选方法的具体策略,因研究对象及其分子机制不同而不同。SPA、放射性标记、比色、荧光、发光、报告基因、ELISA 等现代生物学技术是高通量筛选的常用技术手段之一,并辅助以高度自动化的仪器设备。“同质”(或“非分离”) 技术大大简化了操作步骤,提高了筛选通量,是高通量筛选的重要技术改进。另外,还应注意对高通量筛选数据的合理分析和利用,才能使其更有效地实施。 因此必须尽快建立更多适合于高通量筛选的药动学筛选模型,提高药动学筛选的效率,以适应创新药物发展的需要。一个合理的药动学高通量筛体系选应建