动物模型(一).ppt

生物医学 研究中的动物模型 动物模型 Animal model of human diseases 概念 动物模型的意义 优 点 认识疾病的本质 为临床工作提供实验方法 控制实验增强可比性 复制出临床难收集的疾病 克服人类疾病潜伏期长、发病率低的缺点 使用管理、操作和收集样品方便 节约开支、合理配置 一、动物模型能够全面 的认识疾病的本质 休 克 模 型 损伤 肺炎的病理特征 脚气病与维生素B的发现 鸡 动物模型帮助人类认识了疾病的本质 二、动物模型为临床 工作提供实验方法 食管癌的病因学研究 wister 组织器官移植实验 动物移植 抗菌药物的发明（磺 胺 药） 感染动物模型 感 染小白鼠 感 染小白鼠 动物模型为临床工作提供了有效的实验方法 三、控制实验增强可比性 四、复制出临床难收集的疾病 五、克服人类疾病潜伏期长、发病率 低的缺点 六、使用管理、操作和收集样品方便 七、节约开支、合理配置 动物模型的分类 按产生原因分类 自发性：遗传病、代谢病、免疫缺陷病 诱发性：传染病、致癌剂、放射线诱发 移植性：肿瘤移植 按产生系统范围分类 基本病理过程 发热、缺氧、水肿、炎症、休克 系统疾病 心血管、呼吸、消化、造血、神经 设计原则 相似性 确切性 重复性 易行性 经济性 动物的选择 1980 Padyrtt 动物模型是否必须是人类情况的一个准确的复制品？ 动物模型应具备 准确重现研究的疾病 易获得 可以输出 足够大小、多次活检 适合大多数实验室 易捕捉操作 足够长的生存时间 遗传病多胎分娩 可由多种动物提供 设计动物模型的注意事项 与人类疾病的相似性 选用动物的实用价值 环境因素对动物的影响 解剖结构特征 对致病因素的反应性 与人类疾病的相对性 课后阅读参考文献 1、施新酋 《医学动物实验方法》 人民卫生出版社，1980 2、郭秸 《人类疾病的动物模型》 人民卫生出版社，1982 3、程鸿 《实验动物医学》 农业出版社，1991 4、Hegreberg and Leathers : Disease Model Animal . 1982 5、美国医学索引 (Index Medicus):动物疾 病模型。 4、Hegreberg and Leathers : Disease Model Animal . 1982 5、美国医学索引 (Index Medicus):动物疾 病模型。 动物模型的复制方法 物理学方法：X线、机械刺激、手术等； 化学方法： 强酸、强碱、毒气等； 生物学方法：细菌、病毒、寄生虫、生物 毒素等。 肿瘤模型的复制方法 肿瘤模型 方式：化学方法诱发 制剂：亚硝胺、胆蒽、黄曲霉、苯并芘 方法：喂养、吸入、滴入、埋入 动物：诱发Wister鼠 病理：肝癌、胃癌、食管癌、肺癌、 鼻咽癌、宫颈癌 方式：移植性肿瘤模型 方法：肿瘤同种或异种移植、接种 动物：肿瘤接种于鸡胚尿囊膜、 动物易成功，人类不理想 肿瘤移植于兔眼前房、缺点是不能传代 肿瘤移植于脑内，易成活，不易观察 移植于皮下或粘膜下，简单，但排斥强 理想：无胸腺裸鼠、 无T细胞、肿瘤接种、瘤成功率高 心血管系统疾病动物模型 动脉粥样硬化 动物：兔、猪、大鼠、鸡、猴、犬等 方法： 喂养法：高脂肪、高胆固醇食物 损伤法：动脉内膜的损伤、机械、 理化、免疫 例如兔喂养法 0.5g/D 胆固醇 4m 后→Ao粥样硬化斑块 如：1.0g/d →Ao硬化 15％蛋黄粉+0.5％胆固醇+5％猪油→6W→100%Ao硬化+血胆固醇2000mg% 机械性损伤法： 血管动脉内膜损伤 充气导管法 刺激N系统法 结扎肾A法 静注激素、盐水法 化学性损伤法 内皮细胞对化学物质敏感 半胱氨酸 →静注→10％狒狒 →Ao内皮剥脱 半光氨酸硫代内脂→皮下注射→20-50d →兔Ao硬化 兔→去甲肾上腺素→IV/次、10mg/kg →10min →Ao内皮C