肿瘤标志物临床实际应用原则及其进展.ppt

* 肿瘤标志物临床应用及其进展 目前恶性肿瘤诊断的方法 1、影像学检查：x光 超声 CT核磁 PET 2、腔镜检查：支气管镜 胃镜胸腔镜 宫腔镜 3、病理学检查：活检（金标准）脱落细胞学 4、实验室检查：肿瘤标记物 线性 指数 肿瘤标记物 (无形的肿瘤) Tumor mass 1μg 103 1mg 106 1g 109 10-100g 1010-11 1kg 1012 临床可检测的肿瘤 肿瘤增长 Tumor cells Lead time 恶性肿瘤增长的检测 肿瘤标志物 Tumor marker; TM 由肿瘤组织自身产生，是反映肿瘤存在的化学类物质。 它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。 TM的种类和数量 1、酶及同工酶：LDH,NSE,PAP… 2、激素类：异位激素（ACTH），降钙素，HCG… 3、胚胎抗原：AFP,CEA 4、蛋白类： β2-M,Cyfra21-1,s100,SCC,PSA,铁蛋白 5、核糖抗原：CA19-9/125/15-3/242/72-4/50…. 6、核酸：甲基化DNA，MicroRNA 7、自身抗体：抗p53,抗复制蛋白A，抗 5-羟甲基-2‘-脱氧尿嘧啶 8、癌基因和抑癌基因蛋白产物：如c-myc,ras,p53,Rb 肿瘤标志物免疫分析 理想的肿瘤标志物 特异反映特定肿瘤； 量的变化反映肿瘤：发生、发展、及对治疗的反映性。 容易检测 准确可靠 现实的肿瘤标志物 灵敏度有限； 特异性有限； 存在正常异常交错； 存在不稳定性 与临床表现存在差异 肿瘤 首选标志物 补充标志物 肺癌 肝癌 乳腺癌 胃癌 前列腺癌 直结肠癌 胰腺癌 卵巢癌 睾丸肿瘤 CYFRA21-1、CEA、NSE AFP CA15-3、CEA CA72-4 PSA、f-PSA CEA CA19-9 CA125 AFP 、 hCG CA125、CA19-9、CT等 CA125、CA19-9，铁蛋白等 hCG、CT、铁蛋白等 CEA、CA19-9、CA125等 CA19-9、CA125、CA724等 CEA、 CA125、CA724等 CA72-4、CEA、hCG等 CA125 、 CEA等 TM应用中应注意的问题 “正常参考值”问题 检测技术上存在多种影响因素 灵敏度和特异性是一对矛盾 TM的选择！ 血清胃泌素释放肽前体（ProGRP） 由27aa组成的肽 GRP的半衰期非常短，2min 日本学者山口研究： 在小细胞肺癌中敏感性为76%，特异性为97% NSCLC患者中ProGRP升高者很少，＜3% 血清胃泌素释放肽前体（ProGRP） 与NSE比较的特点： 1、针对小细胞肺癌的特异性高 2、Ⅰ/Ⅱ期早期病例也有较高的阳性率 3、健康者与患者血中的浓度差异性很大 可靠性高 胃蛋白酶原（pepsinogen，PGⅠ/Ⅱ） 血清PGⅠ及PGⅠ/Ⅱ明显下降对检测早期胃癌具有重要的临床意义 胃癌患者血清PGⅡ含量变化无统计学意义 PGⅡ 胃主细胞，颈粘液细胞 PGⅠ 胃主细胞，颈粘液细胞 胃窦粘液细胞、十二指肠的Brunner腺、前列腺 和胰腺 PG 日本学者对PG 的研究 1999年Kitahara的研究 PG+胃镜活检普查（5113人） 血清PGI70ug/L PGI/PGII3为界值 胃癌诊断的敏感度为84.6%，特异度为73.5% PGⅠ/Ⅱ临床应用方案 PG筛查阳性 胃癌高危人群 胃镜检查+活检 早期胃癌 鳞状细胞癌相关抗原（SCC） 1977年 宫颈鳞状细胞癌中分离 最早用于诊断癌症的肿瘤标志物 分子量48KD的糖蛋白 半衰期仅为数十分钟，根据肿瘤切除后，升高的SCC可在术后72h内迅速降至正常水平 吸烟对scc水平无影响 样本避免皮肤，汗液和唾液的污染，假阳性 各类癌症中性质为鳞状上皮细胞癌的比例 宫颈癌 –------------85% 肺癌------------------30% 头部及颈部癌症—90% 食道癌------------—50% 肛门癌—------------85% 皮肤癌------------—20% SCC在宫颈癌诊治中的临床应用 1、诊断：与肿瘤分期密切相关 2、检测疗效 3、检测复发、转移 4、评价预后 人体睾蛋白4（HE4）临床研究进展 HE4 卵巢癌和子宫内膜癌的诊断