肿瘤的内分泌治疗培训.ppt

肿瘤的内分泌治疗; 1896年Beatson应用切除卵巢治疗3例晚期及 复发性乳腺癌，使肿瘤得到控制 激素及激素拮抗剂能明显抑制一些恶性肿瘤 乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌 肾及精囊肿瘤、恶性淋巴瘤、甲状腺 喉癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤;内分泌治疗十分活跃 激素治疗机制的研究，得以更准确选择有效病例 新的激素药物及新方法使内分泌治疗的毒性降低 与化疗合用明显改善反应率和生存期; 内分泌治疗仅对20-30%的病例有效 需要一个选用内分泌治疗的指标 1971年Jensen首次报道了雌激素靶组织细胞 内存在雌激素受体;雌激素受体;乳腺癌的内分泌治疗;疗效与肿瘤细胞的分化和激素 受体状况有关，而与患者的内 分泌功能状态无关。;乳腺癌的内分泌治疗;不明，可能是改变了内分泌环境使肿瘤细胞停止于G0/G1期，而使肿瘤缓解; 双卵巢切除术 肾上腺切除术及脑垂体切除术 内分泌药物治疗; 适合于绝经前晚期乳腺癌 手术切除或放射去势（16-20Gy） 有效率：未选择病例 30-40% 受体阳性者 50-60% 对软组织、骨、淋巴结、肺转移者效好 对肝、脑转移者常常无效 绝经前或绝经1年内者（45-50岁）效好， 35岁或绝经1年以上者效差;乳腺癌的内分泌治疗;肾上腺切除术及脑垂体切除术;乳腺癌的内分泌治疗;I.抗雌激素药物;三苯氧胺; 竞争雌激素受体，抑制卵巢合成雌激素 对软组织、骨转移效好，对内脏转移效差 有效率：未选择病例 30-40% 受体阳性者 55-60% 适应症：绝经前后ER、PR阳性者一线用药 用 法：20-40mg/天，3-5年;术后TAM辅助治疗5年与未治疗比较;乳腺癌的内分泌治疗;关于TAM的治疗共识; 竞争性结合雌激素受体 适应症：绝经后ER、PR阳性或不明者 用 法：60mg/天;国际乳腺癌研究组IBCSG12及14-93临床试验;IBCSG 14-93试验 中位随访5.5年 (2002年10月28日止） 组别 法乐通 TAM 风险比率 P值 ER+ 217 211 5年DFS 73% 65% 0.80 0.18 5年OS 88% 84% 0.78 0.32 所有病例 319 325 5年DFS 68% 63% 0.86 0.25 5年OS 80% 77% 0.83 0.26;;IBCSG 14-93试验 严重不良反应 组别 TAM 法乐通 P值 血栓栓塞事故 6 (1.2%) 3 (0.6%) 0.05 (血栓、肺栓塞) 卒中、短暂缺血意外 3 2 阴道症状 3 0 骨关节疼痛 1 0; 以5年DFS的法乐通/TAM风险比0.08说明： 法乐通对提高5年DFS要优于TAM，对ER 阳性者优势更为明显。 预防对侧乳腺癌发生率效果较TAM高出1倍 （P0.01） 不良反应发生率比TAM明显低（P0.05）， 安全性优于TAM;II.芳香化酶抑制剂;芳香化酶;细胞色素P450家族 雌激素合成的限速酶 抑制周围组织（肾上腺、肝、脂肪、肌肉、 肿瘤等）中的芳香化酶作用，使雄烯二酮 不能转化为雌酮;绝经后中晚期乳腺癌;乳腺癌的内分泌治疗;;依西美坦 （速莱）;兰他隆;阿那曲唑 （瑞宁德）;来曲唑 （弗 隆）;III.促生殖腺激素释放激素 类似物（GnRH-a）;诺雷德;其他内分泌治疗药物;乳腺癌的内分泌治疗;子宫内膜癌的内分泌治疗; 晚期、复发的子宫内膜癌 手术及放疗的辅助治疗; 大剂