脂蛋白异常血症及治疗培训.ppt

脂蛋白异常血症及治疗;;;乳糜微粒：主要含外源性甘油三酯，进入体循环后 迅速被代谢，半衰期约5-15分钟，因颗粒较大，不能 进入动脉壁内，一般不引起动脉硬化，但易引起胰腺炎。 通常禁食后12—14小时血浆无乳糜微粒。 极低密度脂蛋白：主要在肝合成，其次是小肠。主要 含内源性甘油三酯。主要功能——将内源性甘油三酯运 送至肝外组织；是低密度脂蛋白的主要前体物质。半衰期 6—12 小时，其中的甘油三酯在脂蛋白脂酶的催化下不断 水解，颗粒变小。其血中水平升高是冠心病的危险因素。 ;3 低密度脂蛋白：是极低密度脂蛋白的降解产物，主要含 内源性胆固醇，ApoB占蛋白部分的95%。半衰期3—4天。 主要作用——将胆固醇从肝内运到肝外组织。其水平升高 与心血管病患病率和病死率升高有关。其中最小而密LDL3 （sLDL）对受体亲和力低于大而松的LDL1及LDL2，在血 中仃留时间长不易从血中清除，半衰期较其它亚型长，且 易进入动脉内膜易被氧化形成泡沫细胞，故有高度致动脉 粥样硬化作用。 4 高密度脂蛋白：主要在肝合成，部分来自乳糜微粒代谢。 主要作用—胆固醇的逆转运，即将肝外组织中的胆固醇转 运出来然后由肝分解代谢。其升高有利于外周组织（包括 动脉壁）移除胆固醇，从而防止动脉粥样硬化的发生。 5 脂蛋白小（a）Lp(a)其脂质成分与LDL相似，其浓度升高 可能是独立的危险因素。 ;;三 脂蛋白异常血症的分类 （一）表型分类 Ⅰ型 家族性高乳糜血症，外源性甘油三酯明升高； Ⅱ型 家族性高胆固醇血症（ⅡA型胆固醇增高，甘油三酯 正常[LDL增高]；ⅡB型胆固醇和甘油三酯都升高 [LDL.VLDL均增高]）； Ⅲ型 家族性异常β脂蛋白血症，胆固醇甘油三酯均明显 升高（CM残粒及 VLDL均增高）； Ⅳ型 高前β脂蛋白血症（VLDL增高）， 甘油三酯明显升高， 胆固醇正常或偏高； Ⅴ型 混合型高甘油三酯血症(CM及VLDL增高)，甘油三酯 及胆固醇均升高，以甘油三酯明显升高为主。 ⅡB型和Ⅳ型易混淆，LDL-C3.65mmol/L(130mg/L)为ⅡB型， 否则为Ⅳ型 。 Ⅱ型和Ⅳ型临床常见。 ;（二）临床分型 1高胆固醇血症 2高甘油三酯血症 3混合型高脂血症 4低高密度脂蛋白血症 ;四 血脂异常与动脉粥样硬化的关系 （一）总胆固醇 与冠心病的发病呈正相关，血清总胆固醇 每降低1%，冠心病的危险减少2%。 以下可说明其浓度与冠心病的关系：通过给动物喂饲脂质， 可制造动脉粥样硬化的模型；人的动脉粥样斑块中含有大量 胆固醇结晶，胆固醇含量愈高，斑块愈软，病情愈不稳定 （软斑块是冠状动脉综合症的病理基础）；临床上动脉粥样 硬化病人多有高血脂，遗传性高胆固醇血症常发生冠心病； 干预性治疗试验疗效显著。 ;（二）甘油三酯 传统意义上的冠心病脂质危险因素是总 胆固醇，尤LDL-C。而TG与冠心病之间的关系一直有争 议。近年来的研究表明，高甘油三酯血症可导致小而密的 LDL增多和HDL的降低，这一脂质三联征称致动脉粥增硬 化脂蛋白谱，是冠心病新的脂质危险因素，初步肯定了富 含TG的脂蛋白间接致冠心病的危险性。 （三）高密度脂蛋白 其具有逆转运胆固醇的作用，即将 动脉壁中多余的胆固醇直接或间接转给肝脏，经受体途径 代谢。美国弗明汉心脏研究中心发现冠心病的相对危险在 LDL固定的情况下随HDL下降冠心病危险增加，HDL增加 冠心病危险下降。 ;五治疗 （一）非药物治疗 为各型高血脂症的基本治疗，包括： 1 饮食调节，控制总热量、健康的饮食结构、减少脂肪 尤甘油三酯及饱和脂肪酸的摄入量、适当增加蛋白质和 碳水化合物的比例、限制食盐、减少饮酒及戒烈性酒。 2 戒烟。 3适当的运动锻炼。 4保持适当的体重。 ;（二）药物治疗 治疗目标：一级预防及二级预防，调脂目标水平 不同，根据我国《血脂异常防治建议》（1996年全国 血脂异常防治对策研究组制定） ? ;;2降脂药物 临床试验证实较多的西药有四大类 （1）HMG-coA还原酶抑制剂—通称他汀类 A 降脂作用机理—抑制体内胆固醇合成酶即HMG-coA还原 酶，从而限制TC合成。并能增加肝脏LDL受体合成。 B 抗动脉粥样硬化、斑块破裂及冠状动脉事件的可能机理 —他汀类对冠心病一级预防及二级预防的相关试验都显示对冠 心病事件有实质性下降。但冠脉造影改变微小。推论是他汀类 对粥样斑块成份的影响大于对形状的影响，在防止新的粥样斑 块形成的同时稳定斑块。他汀类除降低胆固醇外尚可改善内皮 功能；抗炎和稳定斑块；（减少脂质核心，降低对纤维帽的张 力，减少巨噬细胞，消除炎症，增加纤维合成加强纤维帽等）， 故主张ACS患