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三.生产管理系统自检(残余物限度的确定方法) 以冲洗液中残余物浓度、每擦拭棉签上所含残余物的量、设备单位表面积上残余物的量等表示残余物限量。 需以治疗剂量或中毒剂量、批量、共用设备的表面积为依据折算。 三.生产管理系统自检(残余物限度的确定方法) 根据实际清洁能力确定残余物限量： 经最大努力彻底清洁后，对设备表面残余物进行检测，以此时残余物的量作为残余物限量。可以作为适合所有产品的通用的限度。 在缺乏最低有效量等药理数据时可用此法确定残余物限量。 优点:剂量、批量、设备规模改变可不必改变用此法确定的残余物限量。 三.生产管理系统自检(残余物限度的确定方法) 以“肉眼不可见”作为残余物限量: 肉眼检测的“检出限”为1.0～4.0μg/cm2。 这是调换品种生产时设备清洁的最低标准。 确定残余物限量的常用方法 三.生产管理系统自检(分析方法的选择) 用于清洁验证的分析方法有定性与定量、专属性与非专属性，操作简便与复杂、手工分析与自动分析之分。 进行清洁验证时，企业可以根据残余物类型及企业自身的具体条件选择不同的分析方法。 三.生产管理系统自检(分析方法的选择) 分析方法 药物残余物 赋形剂 清洁剂残余物 生物制剂 高效液相色谱法 × × ? × 薄层层析法 × × ? ? 分光光度法 × × ? × 总有机碳分析法 × × × × 联酶免疫吸附测定法 ? ? ? × 电泳 ? ? × pH ? ? × ? 电导率 ? ? × 重量分析 ? × × ? 分析方法 优点 缺点 高效液相色谱法 高度特异性；中等至高度灵敏度；可定量 分析时间长；成本高 薄层层析法 高度特异性；中等至高度灵敏度；成本低 肉眼终点，非定量化；样品准备时间长 分光光度法 中等至高度特异性；高灵敏度； 可用作筛选方法 不能定量化 总有机碳分析法 范围广、低量检测；有联机能力，快速样品周期样品准备时间最短 非特异性；只适用于水溶性样品 联酶免疫吸附测定法 对生物制品有特异性；非常灵敏 样品周期长；非常昂贵，劳动强度大有变性蛋白问题 电泳 对生物制品有特异性；中等灵敏度 非常昂贵，劳动强度大，有变性蛋白问题换样品所需时间长 pH 快速，成本低；有联机能力 非特异性，限于水溶性样品只对清洁剂有用，灵敏度有限 电导率 快速，成本低；有联机能力 非特异性；有限灵敏度 肉眼检测 直接得出结果；通常用于一般筛选 不能定量化；主观性 三.生产管理系统自检(分析方法的选择) 二.物料管理系统自检 “齐二药”事件的教训 事件回放 二.物料管理系统自检 “齐二药”事件的教训 原因分析 供应商未进行严格审计 入库验收把关不严 抽样检验未履行职责 物料放行未严格审核 成品质量评价？ 产品放行？ 法规意识 GMP意识 质量风险意识 职业道德 二.物料管理系统自检 物料管理系统主要自查内容及易出现的问题 1、物料是否符合相关的质量标准； 2、主要原辅料供应商是否经过质量审计； 3、是否从经审计批准的供应商处采购物料； 4、是否建立物料的采购、储存、发放、使用的管理制度； 5、实际的物料管理工作中是否执行相关的管理制度； 6、物料是否按批进行验收、检验、储存； 7、各种状态（待验、合格、不合格）物料是否严格管理； 8、中药材、中药饮片是否符合质量标准，包装是否符合规定； 9、物料是否根据性质合理存放； 二.物料管理系统自检 物料管理系统主要自查内容及易出现的问题 10.各种特殊物料（麻醉药品、精神药品、毒性药品、毒性药材、贵细药材、易燃易爆等危险品）的采购、验收、储存、发放、使用及标识是否执行国家有关规定； 11.物料是否规定使用期限及复验； 12.药品标签、使用说明书等印刷性包装材料是否与国家药品监督管理部门批准文件一致； 13.药品标签、使用说明书等印刷性包装材料印刷前是否经质量管理部门审核； 14.药品标签、使用说明书等印刷性包装材料的保管、发放、使用、销毁是否执行相关制度； 二.物料管理系统自检 (四)仓储和称量系统自检 审计检查清单(仓储和称量) A. 文件审核 SOP 人员 B.数据审核 设备 清洁规程 仓储程序 采样程序 称量程序 二.物料管理系统自检 (四)仓储和称量系统自检 审计检查清单举例(仓储和称量) 厂房设施 是否该部门进出是有限定的,人员是授权认可的 高活性的药品是否有专门的称量区域 是否有SOP描述称量高活性药品时的预防措施, 包括称量后的清洁程序 是否有SOP要求监测部门的温度和相对湿度, 是否有书面记录证明该SOP正在执行 二.物料管