质子泵抑制剂的用药护理事项说明及注意事项.ppt

质子泵抑制剂的用药护理及注意事项 质子泵抑制剂 目前常用有7个品种用于临床。 奥美拉唑 泰妥拉唑 雷贝拉唑 艾普拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 埃索美拉唑 质子泵抑制剂 质子泵是胃壁细胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶 ，此酶能够在M1受体、H2受体和胃泌素受体的激动下被激活，进行H+-K+交换，即将为胃壁细胞外的K+转入胃壁细胞，将细胞内的H+从细胞内释放出来，形成胃酸，所以H+-K+-ATP酶 是胃酸分泌的关键和最终环节。 质子泵抑制剂通过抑制胃粘膜细胞的质子泵,从而阻止胃酸的分泌,来发挥作用。抑制胃酸的特点：①对基础胃酸分泌和所有刺激物所致的胃酸分泌均有显著的抑制作用；②抑酸作用强，明显优于H2受体拮抗剂；③抑酸作用长，质子泵一旦失活后，其作用不能恢复，需等新的质子泵形成后才能恢复其泌酸作用。 质子泵抑制剂有独特的抗炎症作用。还具有抗幽门螺旋杆菌，PPI与抗菌药物发挥协同作用，为抗菌药物发挥抗幽门螺旋杆菌作用提供较好的pH环境，从而发挥做大的杀菌效应。 质子泵抑制剂药动学特点 在低pH是不稳定。其口服剂型为凝胶包被的肠衣颗粒或肠衣片。PPI吸收迅速，蛋白结合率高，在肝脏被细胞色素P-450系统代谢，血浆半衰期为1-2小时，但作用的持续时间更长。对慢性肾衰和肝硬化的病人每日给药一次不会引起药物在体内蓄积。 在细胞内需酸活化有几点很重要：这类药物应在饭前或与饭同服，因为食物可刺激壁细胞分泌胃酸；与其他抗酸药如H2受体阻断药同服可降低质子泵抑制剂的疗效。每天给药一次稳态抑制约70%左右的质子泵大约需2-5日。开始时增加给药次数（如每日2次）可加速达稳态抑制作用的速度。其中药物的活性代谢物与质子泵不可逆形结合，抑制胃酸产生可持续24-48小时或更长，直至新酶合成。 可抑制肝脏某些细胞色素P450酶的活性，因而会减少苯二氮卓类、华法林、苯妥英和其他药物的清除，甚至会有毒性发生。 质子泵抑制剂-奥美拉唑 奥美拉唑商品名洛赛克，1988年在欧洲上市，目前已获准在50多个国家上市。国内外多年临床研究证实，本品对消化性溃疡确有良好疗效，具有高效低毒、治愈率高、治愈时间短、耐受性好、病人易于接受等特点。 本品已经作为非处方药上市，是首列从处方药转为非处方药的质子泵抑制剂。 本品已列为国家基药 奥美拉唑-药动学 奥美拉唑是一种取代的苯并咪唑化合物，是一对活性旋光对映体的消旋物。其口服经小肠吸收，1h内起效，食物可延缓其吸收，但不影响其吸收总量。单次给药的生物利用度为35%，反复给药的生物利用度可达60%。 奥美拉唑在体内经肝细胞色素Ｐ450氧化酶系催化进行代谢。其中由ＣＹＰ2Ｃ19催化奥美拉唑羟化生成5羟奥美拉唑为主要代谢途径,而由ＣＹＰ3Ａ4催化Ｓ原子氧化生成奥美拉唑砜则为补充途径。 埃索美拉唑-药动学 为奥美拉唑的S-异构体，由英国阿斯利康公司研发，2002年8月率先在瑞典上市。 本品具有吸收快、对剂量响应更强烈等特点。 代谢与排泄：经细胞色素P450酶系统（CYP）代谢，埃索美拉唑的大部分代谢依靠多形性的CYP2C19，生成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢物，剩余部分依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成埃索美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。 兰索拉唑-药动学 本品结构特点是侧链中导于氟元素的取代苯并咪唑化合物，使其生物利用度较奥美拉唑提高了30%以上。体内临床实验结果表明，该药疗效与奥美拉唑无显著差别。 口服生物利用度具有个体差异。健康成人空腹单次口服30mg, Tmax为1.5-2.2h, Cmax为0.75mg-1.15mg/L, T1/2为1.3-1.7h。兰索拉唑在肝内被代谢为有活性的代谢产物，主要经胆汁和尿排泄，尿中测不出原形药物。服用后24小时其尿中排泄率为13.1-14.3%。兰索拉唑在体内无蓄积性 雷贝拉唑-药动学 该药是经胃后在肠道内才开始被吸收的。在20mg剂量组，血药浓度峰值是在用药后3.5小时达到的。在10mg~40mg剂量范围内，血药浓度峰值和曲线下面积与剂量呈线性关系。（浓度依赖性） 口服剂中在慢性肝病患者体内，血药浓度的曲线下面积提高2~3倍。 临床应用 用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾 综合征、吻合口部溃疡 用于Hp感染 广泛应用于胃、十二指肠病变所致的上消化道出血 麻醉前给药预防吸入性肺炎 不良反应 1、胃肠道症状：恶心、呕吐、胀气、腹痛、腹泻、便秘等，可能与药物引起的胃液PH改变而导致消化能力改变有关。另外由于长期应用质子泵抑制剂抑制胃酸分泌，可引起胃内细菌过度生长、胃内亚硝酸盐水平以及血浆胃泌