赵彩彦原发性肝癌治疗培训现状及展望.ppt

HCC进入分子靶向治疗时代 1950s 1960s 1970 1980 1990 2007 肝叶切除首次用于HCC的治疗 19世纪晚期 尝试不规则肝切除治疗HCC Starzi进行了首例肝移植 AFP应用于临床筛查，早期发现HCC成为可能 TACE及PEI等减瘤方法开始应用于临床 确立预防HCC术后复发及转移的分子研究方向 分子靶向治疗药物索拉非尼被FDA批准用于治疗晚期HCC 局部治疗 全身治疗 索拉非尼：双重抑制、多靶点作用 索拉非尼通过双重、多靶点抑制发挥作用: 通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板源性生长因子受体(PDGFR)阻断肿瘤血管生成 通过阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖 SHARP研究结果 Llovet et al NEJM 2008;359:378-390 与安慰剂相比，索拉非尼显著延长晚期HCC患者的OS和TTP，且耐受性良好。OS延长44%；TTP延长73% *有统计学意义的O’Brien-Fleming检验水准界值为p=0.0077；CI=可信区间 TTP OS 国内晚期肝细胞癌患者长期使用索拉非尼的疗效分析 本统计分析纳入自2008年7月12日起，至2011年1月1日止，接受索拉非尼治疗并符合PAP项目要求，且资料齐全的2973例中晚期肝癌病例 具有明确病理分型为肝细胞癌患者1817例 索拉非尼对国内晚期HCC的病情控制效果分析 经4周或8周确认的CR 77例， PR 642例，SD 2180例 总体有效率（CR+PR）为 24.18% 临床获益率（CR+PR+SD） 97.51% 中位TTP为8.07月 中位索拉非尼治疗时间 9.1月 索拉非尼长期应用的耐受性好 TTP 更多的HCC靶向治疗药物正在研究中 内 容 原发性肝癌（简称肝癌，HCC）治疗规范 治疗方法选择及评价 展望 原发性肝癌治疗展望 1、探讨发病机制 2、癌前疾病治疗预防 3、早期诊断 4、各种治疗方法改进 5、综合治疗的研究 1、HCC分子发病机制涉及多条信号通路 Wnt pathway EGFR pathway Raf/MAPK pathway Akt pathway Jak/Stat pathway VEGFR pathway HCC 分子发病机制极其复杂，涉及多条信号通路： 信号传导途径异常导致细胞异常增生及存活 异常的生长因子激活 (TGF-β, EGFR) 细胞分裂信号途径的持续活化 (Raf/MEK/ERK, PI3K/AKT, Wnt ) 抗细胞凋亡信号途径失调 (p53, PTEN) 新生血管异常增生(如VEGF途径), 促进肿瘤生长及进展 肝癌 肝炎 肝硬化 15-20%在5年内发展至肝硬化 肝硬化患者的HCC年发病率约为3-6% 90%的肝癌患者伴发肝炎、肝硬化 2、中国的肝癌病人通常伴发肝炎和肝硬化 对于中国的肝癌患者的治疗选择，单纯针对肿瘤的局部治疗方案是远远不够，越来越多的专家建议：肝癌治疗应该更多关注肝脏基础疾病的治疗，以保证有肝可治 血清高HBV-DNA水平是肝癌复发的独立危险因素 HVG LVG HCC累积复发率（%） 随访时间（年） 抗病毒治疗可以减少HBV/HCV相关肝癌患者的复发率和死亡率 降低病毒载量，开展有效的抗病毒治疗是改善肝癌患者预后的一个重要手段和方法 3、早期诊断 NCCN指南中HCC筛查建议 新的诊断技术的建立 1、影像技术 实时超声造影可以检出多血管相肝癌结节动脉期的敏感性达88%，明显优于CT 多层螺旋CT增强扫描中,特别是在癌灶的动脉期,其检出敏感性为92%,综合多时相薄层扫描敏感性为96.3% 3.0TMR拢相位梯度回波肝脏加速容积采集序列是一种新型的扫描序列,实现了肝脏真正的多期动态扫描,其敏感性、特异性及准确性均高于多层螺旋CT，分别为98%、90%、95.6%，特别在小于1cm的小结节灶中，检出率可达90%以上 2、病理学 在区分不同分化级别的PLC时，单靠病理组织形态学是不够的，需要免疫组织化学技术来提高其确诊率，例如磷脂酰基醇蛋白聚糖-3、热休克蛋白70、谷氨酰胺合成酶等，联合诊断小肝癌的敏感性及特异性为72%、96%，可进一步提高PLC尤其是早期肝癌的病理诊断水平 3、血清学诊断 microRNA 异常凝血酶原(DCP) 高尔基体蛋白73（CP73） 甲胎蛋白异质体3（AFP-L3） 。。。 4、各治疗方法的进展 外科治疗进展 随着肝脏手术技术的不断提高以及对围手术期处理的改进，肝切除和肝移植的获益都取得显著提高 姑息手术联合分子靶向治疗、化疗等的综合治疗模式为晚期HCC患者带来生存获益 正在进行的国际多