02药剂学-第2章.doc

第二章??液体制剂 第一节 概述 概念液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。 液体制剂的理化性质稳定性药效是甚至毒性等均与药物粒子的分散度的大小密切相关，所以研究液体制剂必须着眼于制剂中药物粒子分散的程度 一、液体制剂的特点和质量要求 （一）液体制剂的特点 优点 ① 药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大，吸收快， 能较迅速地发挥药效。 ② 给药途径多，可以外用。 ③ 易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿和老年患者。 ④ 能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂浓度而减少刺激性。 ⑤ 某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高药物的生物利用度。 缺点 ① 药物分散度大，又受分散介质的影响易引起 药物的化学降解，使药效降低甚至失效。 ② 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便。 ③ 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂。 ④ 非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题。 （二）液体制剂的质量要求 均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确； 口服液体制剂外观良好，口感适宜； 外用的液体制剂应无刺激性 液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不宜发生霉变。 包装容器应方便患者用药。 二、液体制剂的分类 （一）?? 按分散系统分类：1.?均相液体制剂 2.?非均相液体制剂 1.?均相液体制剂 药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。 低分子溶液剂 又称溶液剂，是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，分散微粒小于1nm。 高分子溶液剂 包括由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂，也包括由表面活性剂形成的缔合胶体溶液（又称亲液胶体或缔合胶体溶液）。分散相微粒大小在1～100nm范围。 2.非均相液体制剂 包括（1）溶胶剂 （2）乳剂 （3）混悬剂 非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系，其中固体或液体药物以分子聚集体 (1～100nm) ，微粒 (500nm) 或小液滴 (100nm) 分散在分散介质中。属于不稳定体系。 （1）溶胶剂又称疏水胶体溶液(lypophobic colloid)，为药物以胶粒形态（分子聚集体）分散在分散介质中所形成的微粒多相分散体系，分散微粒大小在1～100nm范围。 乳剂 由不溶性液体药物以小液滴状态分散在分散介质中所形成的多相分散体系，液滴大小一般在0.1(100(m之间。 混悬剂 由难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的多相分散体系。混悬剂中药物微粒一般在0.5(10(m之间（小者也可为0.1(m，大者也可达50(m或者更大）。 （二）按给药途径分类 1.?内服液体制剂如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。 2. 外用液体制剂 （1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。 （2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。 （3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 一、液体制剂常用溶剂 选择溶剂的条件：① 对药物具有较好的溶解性和分散性② 化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应。③ 不影响药效的发挥和含量测定。④ 毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。 一、液体制剂常用溶剂 液体制剂中的溶剂对药物的溶解和分散起重要作用，对液体制剂的质量影响很大。 溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。 极性溶剂 ：①水； ② 甘油； ③ 二甲基亚砜； 半极性溶剂：③ 乙醇； ④ 丙二醇；⑤ 聚乙二醇； 非极性溶剂 ：⑦ 脂肪油； ⑧ 液体石蜡；⑨ 乙酸乙酯 甘油 毒性小，可内服也可外用。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大，常作这些药物的溶剂。含甘油30%以上有防腐作用。 二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO) 有强吸湿性，吸收水分可超过其本身重量的70%，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合，有“万能溶剂”之称。本品对皮肤和粘膜的穿透力很强，常用于外用制剂中作为渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。 乙醇(alcohol) 我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇。乙醇的溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、树脂、色素等均溶于乙醇中。乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓某些药物的水解。 ⑤ 丙二醇(propylene glycol) 一定比例的丙二醇和水的混合液能延缓某些药物的水解，增加其稳定性。当其浓度选用适宜时，作为注射剂溶媒，有速效或延效作用。一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。 聚乙二醇