新医改形势下抗菌药物临床合理使用推荐.ppt

* * * * * * * * 与耐药性有关的几个问题 1．通常G+菌不容易产生耐药性，因为其没有性 纤毛存在，耐药基因不可能通过接合方式在细菌与细 菌之间传播；革G-菌则较易产生耐药性，尤其是肠道 杆菌很容易产生耐药性。 2．联合制剂不容易导致耐药性的产生，因为联合 制剂往往是二种以上方式同时作用于某细菌，从多途 径或多方面阻碍细菌的代谢活动，影响其生理功能， 同时对两种抗生素都产生耐药性的可能性极小 3．在各种抗菌药中，细菌比较容易对磺胺类产生 耐药性。 * 三、 临床对抗细菌耐药的方案 合理用药：指在明确指征下选用适宜的药物，并采用适当的剂量、适当的剂型、适当的给药途径和疗程，以达到消除临床症状和治愈疾病的目的，同时采用各种措施防止和减少各种不良反应的发生。 * 一）β-内酰胺酶抑制剂 1）克拉维酸钾（棒酸钾） 仅有微弱的抗菌活性，但可与多数的β－内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物。它具有强力而广谱的抑制β－内酰胺酶的作用，不仅对葡萄球菌的酶有作用，而且对多种革兰阴性菌所产生的酶也有作用。 * 2） 舒巴坦钠 为不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对革兰阳性及阴性菌(除绿脓杆菌外)所产生的β-内酰胺酶均有抑制作用，与酶发生不可逆的反应后使酶失活，抑制剂清除后也不能使酶的活性得到恢复。酶抑制作用于酶的过程中本身不可避免地遭到破坏，故称自杀性抑制剂；由于抑制酶作用随着时间的延长而增强，所以也称进行性抑制剂，舒巴坦和克拉维酸皆属此类。 * 舒巴坦对金葡菌和多数革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强和不可逆的抑制作用。青霉素类和头孢菌素类抗生素与舒巴担合用时能出现协同现象，使对前两类抗生素耐药的金葡菌、流感杆菌、大肠杆菌、脆弱类杆菌等的MIC降到敏感范围之内。 * 口服后吸收差。肌注0.5g和1.0g半小时后平均血药峰浓度分别为13和28μg/ml。Ｔ1/2为1小时。静脉给药后舒巴坦可在各组织体液中检出，包括女性生殖器官、肠粘膜、腹腔液、脑组织、组织间液等。舒巴坦可透过胎盘到达胎儿，乳汁中亦可检出舒巴坦。舒巴坦主要自尿中排出，注射给药后 6小时，约 70％的原形药经肾排出，24小时尿中排出量为给药量的 85％。 * 3)三唑巴坦(他唑巴坦） 作用比克拉维酸和舒巴克坦为强，本品的作用较舒巴克坦强10倍。临床上常与青霉素类或头孢菌素类抗生素联合应用。本品与哌拉西林组合复合制剂，两者含量为8：1。 * 实验、头孢他啶/ 他唑巴坦复方对产β-内 酰胺酶耐药菌株的增效作用 将头孢他啶与他唑巴坦按2∶1 ,4∶1 , 6∶1 , 8∶1 的比例进行配比,并用不加他唑巴坦的 头孢他啶单方作为平行对照。 阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、不动杆 菌耐药菌的β-内酰胺酶提取对检测药物的 相对水解率,抑酶保护率作为指标。 * 结果显示,抑酶保护率在头孢他啶/ 他唑巴坦4∶1 ,6∶1 ,8∶1 的配比中随他唑巴坦的含量增加而升高,而在2∶1 ,4∶1 的配比之间无统计学差异。 * 氨苄西林 阿莫西林 替卡西林 头孢哌酮 哌拉西林 舒巴坦 克拉维酸 克拉维酸 舒巴坦 三唑巴坦 优力新 力百汀 特美汀 舒普深 特治星 肠杆菌科 ++ ++ ++～+++ +++ ++～+++ 绿脓、沙雷 ? ? ++～ +++ +++ ++～+++ 不动杆菌 ? ? 肠球菌 ++ ++ ++～ +++ ? +++ 嗜麦芽窄食 单胞